Кортикобазальная дегенерация

Определение

Кортикобазальная дегенерация – это редкое спорадическое нейродегенеративное заболевание, вовлекающее кору лобных и теменных долей, чёрную субстанцию, полосатое тело, таламус, ядра среднего мозга, зубчатые ядра и нижние ядра олив, которое при продолжительном развитии приводит к деменции.

Кортикобазальный синдром – это патологический процесс, под проявлениями которого может выявляться спектр различных нейродегенеративных заболеваний, куда входит кортикобазальная дегенерация (~40%), болезнь Альцгеймера (~25%), лобно-височная дегенерация, характеризующаяся TDP-43 протеинопатией, (~15%) и прогрессирующий надъядерный паралич (~15%).

Рис. 1. 3D-рендеринг демонстрирует паттерны атрофии серого вещества в доминантном и недоминантном полушариях головного мозга при различных заболеваниях с развитием КБС (кортикобазального синдрома): лобно-височная дегенерация (ЛВД), болезнь Альцгеймера (БА) и собственно кортикобазальная дегенерация (КБД).

Классификация

Клинические фенотипы, ассоциированные с кортикобазальной дегенерацией:

  1. Вероятный кортикобазальный синдром;
  2. Возможный кортикобазальный синдром;
  3. Лобный поведенчески-пространственный синдром;
  4. Эфферентный моторный/аграмматический вариант первичной прогрессирующей афазии;
  5. Синдром прогрессирующего надъядерного паралича.

 

Патогенез

Кортикобазальная дегенерация, прогрессирующий надъядерный паралич и ЛВД-тау подтип лобно-височной деменции характеризуются наличием включений тау-протеина в нейронах и глии. Вышеназванные таупатии имеют перекрёстные мутации, в основном в гене MAPT.

Наиболее частое проявление кортикобазальной дегенерации является асимметричная лобно-теменная атрофия, особенно в двигательных и афферентных областях. Височные и затылочные доли относительно сохранны. Стриато-нигральная дегенерация проявляется значимой атрофией и депигментацией чёрной субстанции. Скорлупа, бледные шары, таламусы и гипоталамус поражаются реже.

Микроскопически кортикобазальная дегенерация характеризуется нейрональной ахромазией и тау-позитивными цитоплазматическими включениями в астроцитах внутри атрофированной коры.

Рис. 2. 3D-рендеринг паттернов кортикальной атрофии серого (красный цвет) и белого (зелёный цвет) вещества головного мозга у пациентов с кортикобазальным синдромом (А) и пациентов со смешанной патологией прогрессирующего надъядерного паралича и кортикобазального синдрома (Б).

Эпидемиология

Обычно поражает людей в возрасте 50-70 лет, средний возраст 63 года, без гендерных различий. Истинная распространенность неизвестна (около 5-7 случаев на 100 000), является причиной около 5% случаев паркинсонизма.

Визуализация

КТ, МРТ, МР-спектроскопия, МР-трактография, функциональная МРТ, ОФЭКТ, ПЭТ.

Клинические проявления

При вероятном кортикобазальной синдроме возникает проявление двух из следующих признаков в различной степени выраженности: ригидность конечностей или акинезия, дистония конечностей и/или миоклонус; плюс два следующих признака: щёчно-оральная апраксия или апраксия конечностей, кортико-сенсорный дефицит и/или феномен «чужой» руки.

При возможном кортикобазальной синдроме возможно наличие одного из следующих симптомов: ригидность конечностей или акинезия, дистония конечностей и/или миоклонус; плюс один из симптомов: щёчно-оральная апраксия или апраксия конечностей, кортико-сенсорный дефицит и/или феномен «чужой» руки.

При лобном поведенчески-пространственном синдроме определяется два симптома среди следующих: нарушение самоконтроля, личностные или поведенческие изменения, дефицит зрительно-пространственной ориентации.

При эфферентном моторном/аграмматическом варианте первичной прогрессирующей афазии возникает аграмматизм плюс одно из перечисленных проявлений: ослабленное понимание грамматики в предложении с относительно сохранным однословным пониманием, трудности в подборе слов и/или искажённая речь (апраксия речи).

При синдроме прогрессирующего надъядерного паралича встречается три симптома из нижеперечисленных: ригидность конечностей или акинезия, постуральная нестабильность или падения, недержание мочи, поведенческие изменения, надъядерный вертикальный паралич взора, уменьшение скорости вертикальных саккад.

Диагноз кортикобазальной дегенерации неверно диагностируется в 52-65% случаев, наиболее часто заболевание ошибочно диагностируется как прогрессирующий надъядерный паралич. Средняя выживаемость около 8 лет после установления диагноза.

Лучевая диагностика

КТ-семиотика

Визуализируется асимметричная церебральная атрофия преимущественно в задних отделах лобных долей и теменных долях.

МРТ-семиотика

Т1-ВИ: асимметричная церебральная атрофия преимущественно в задних отделах лобных долей и теменных долях.

Рис. 3. T1-ВИ в коронарной реконструкции, определяется асимметричная атрофия верхних отделов теменных и задних отделов лобных долей (красные стрелки) с относительно сохранными височными долями и префронтальной корой у двух пациентов (А и Б).

Т2-ВИ: асимметричный гиперинтенсивный сигнал в подкорковом белом веществе, подчёркнутая гипоинтенсивность в скорлупе и бледных шарах.

T2 Flair: асимметричное повышение сигнала в субкортикальный отделах лобных и/или теменных долей.

Рис. 4. Т2-Flair в аксиальной реконструкции, визуализируется участок субкортикального повышения МР-сигнала (прямая стрелка) в левой теменной доле (А); Т2-ВИ в аксиальной реконструкции, снижение МР-сигнала от скорлупы и бледных шаров с обеих сторон (белые стрелки) на фоне атрофических изменений головного мозга (Б).

МР-спектроскопия: отчетливое снижение соотношения NAA (N-ацетиласпартата) к Cr (креатину) в полуовальных центрах, скорлупе, лобных и теменных долях. Выявляется снижение соотношения NAA к Cho (холин) в коре теменных долей и чечевицеобразном ядре.

Функциональная МРТ: снижение активности в теменной доле контралатеральной наиболее поражённой руке пациентов в ранней стадии развития кортикобазальной дегенерации, когда простые и сложные движения рук сохранены.

МР-трактография: визуализируется атрофия кортико-спиральных трактов. Увеличение ADC в латеральных ядрах таламуса, прецентральных/постцентральный извилинах (ипсилатерально поражённой коре в лобно-теменной области) и с двух сторон в хвостатых ядрах и дополнительных моторных зонах. Уменьшение фракционной анизотропии в прецентральных и постцентральных извилинах, дополнительных моторных зонах и поясной извилине.

Рис. 5. 3D – рендеринг МР-трактографии в сравнительной характеристике областей поражения при ПНП (прогрессирующего надъядерного паралича) и КБС (кортикобазального синдрома); указаны области дегенерации, проявляющиеся одинаково часто как при ПНП, так и при КБС (красный цвет), более выраженно при КБС (желтый цвет), более часто при ПНП (синий цвет), используя значения фракционной анизотропии (А) и средней диффузии (Б).

ОФЭКТ: асимметричная гипоперфузия в лобно-теменных областях, базальных ядрах (скорлупе), таламусе и гемисферах мозжечка. Область гипоперфузии контралатеральна стороне с наибольшим клиническим поражением конечности. Может выявляться уменьшение пресинаптического связывания транспорта допамина в полосатом теле.

ОФЭКТ с допаминовыми D2 рецепторами: имеет ограниченное значение, выявляется нормальное или слегка уменьшенное связывание D2 рецепторов.

ПЭТ: уменьшение поглощения 18F-ФДГ в кортикальных и субкортикальных областях (лобной, височной, сенсомоторной и теменной ассоциативной коре), хвостатых ядрах, чечевицеобразных ядрах и таламусах.

Рис. 6. ПЭТ с использованием статистической стереотаксической проекционной карты: указаны паттерны распределения зон с наименьшим метаболизмом (зелёный, жёлтый и красный цвет) у пациентов с кортикобазальным синдромом.

18F-допа-ПЭТ: уменьшение поглощения в скорлупе и хвостатых ядрах.

Дифференциальный диагноз

  1. Прогрессирующий надъядерный паралич;
  2. Лобно-височная дегенерация/деменция;
  3. Болезнь Альцгеймера;
  4. Болезнь Паркинсона;
  5. Множественная системная атрофия;
  6. Деменция с тельцами Леви;
  7. Боковой амиотрофический склероз.

Пример описания

Описательная часть: Определяется асимметричное, умеренное истончение извилин с расширением борозд преимущественно в области лобных и теменных долей, сливные участки гиперинтенсивного МР сигнала неправильной формы в режимах Т2/Т2 Flair в подкорковом белом веществе лобных и теменных долей, без признаков цитотоксического, вазогенного отека и масс-эффекта. Выявляется снижение МРС в области скорлупы и бледных шаров с обеих сторон.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: МР-картина может соответствовать кортикобазальной дегенерации.

Список использованной литературы и источников

  1. Brain imaging with MRI and CT: an image pattern approach / [edited by] Zoran Rumboldt et al. 1st edition. Cambridge University Press, New York, 2012. – P. 415. ISBN: 978-0-521-11944-3.
  2. Diagnostic imaging. Brain / [edited by] A. Osborn, Karen L. Salzman, and Miral D. Jhaveri. 3rd edition. Elsevier. Philadelphia, 2016. – P.1213. ISBN: 978-0-323-37754-6.
  3. Diffusion MRI: theory, methods and applications / [edited by] Derek K. Jones 1st edition. Oxford University Press. New York, 2011. – P. 767. ISBN: 978-0-19-536977-9.
  4. Diffusion weighted and diffusion tensor imaging / [edited by] Claudia da Costa Leite, Mauricio Castillo 1st edition. Thieme Medical Publishers. New York, 2016. – P. 252. ISBN: 978-1-62623-021-7.
  5. Magnetic resonance imaging of brain and spine / [edited by] Skott W. Atlas. 5th edition. Walters Kluwer. Philadelphia, 2017. – P.2257. ISBN: 978-1-469-87320-6.
  6. MR Neuroimaging: Brain, Spine, Peripheral Nerves / [edited by] Michael Forsting, Olav Jansen. 2nd edition. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart, 2017. – P.582. ISBN: 978-3-13-202681-0.
  7. Osborn’s brain / [edited by] A. Osborn. 2nd edition. Elsevier. Philadelphia, 2017. – P.1372. ISBN: 978-0-323-47776-5.