Лобно-височная дегенерация

Лобно-височная дегенерация – это группа клинически, патологически и генетически гетерогенных заболеваний, иногда обозначаемые как лобно-височная деменция, которая поражает преимущественно лобные и височные доли.

Классификация

  1. Лобно-височная дегенерация, ассоциированная с TAU протеином (45%);
  2. Лобно-височная дегенерация, ассоциированная с TDP протеином (50%);
  3. Лобно-височная дегенерация, ассоциированная с FUS протеином (5%).

Все три формы имеют различные генетические мутации, гистологические и клинические картины, проявляясь как самостоятельно, так и совместно с боковым амиотрофическим склерозом. В спектр лобно-височной дегенерации также входит болезнь Паркинсона с деменцией.

 

Рис. 1. Изображения аутопсии, атрофические изменения в виде сужения извилин и расширения борозд (белые стрелки) лобных долей (А); несимметричные атрофические изменения в виде сужения извилин и расширения борозд лобных (широкие стрелки), и левой височной доли (изогнутая стрелка).

Патогенез

Лобно-височная дегенерация характеризуется выраженной лобно-теменной атрофией с потерей нейронов, глиозом и спонгиозом поверхностных кортикальный слоёв. Поврежденные извилины истончаются и сужаются, создавая типичную картину в виде «лезвия ножа». Задние отделы головного мозга, в основном затылочные области, вовлекаются в патологический процесс в очень поздних стадиях заболевания.

Мутации в трёх основных генах: MAPT, GRN и C9orf72 вместе с нарушениями в остальных генах, менее часто вовлекающиеся в мутации, составляют большинство случаев лобно-височной дегенерации. 10% случаев связаны с мутацией в гене MAPT, в то время как другие 10% связаны с мутацией в гене GRN. Мутации в гене MAPT способствуют развитию ЛВД-tau формы заболевания, эти мутации ведут к аномальной аккумуляции tau в нейронах и/или глии известные как тельца Пика. ЛВД-TDP патология ассоциирована с мутациями в GRN или нарушениями в C9orf72. Семантическая деменция чаще ассоциирована с TDP и FUS протеинами.

Рис. 2. Изображение иммуногистохимического исследования, указаны тельца Пика (чёрные стрелки)