Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера – является X-сцепленным демиелинизирующим нарушением центральной нервной системы, обусловленным мутациями в протеолипидных белковых генах (PLP1 и его изомере DM20), локализованных в Xq21-q22.

Классификация

Формы заболевания:

1. Классическая;
2. Врожденная.

Описана другая форма, обусловленная делецией 19 пары в 3 интроне PLP1 гена.

Патогенез

Заболевание связано с нарушением в работе протеина PLP1, который является основным компонентом миелина в ЦНС и составляет около 50% его протеинов. Макроскопически при врожденной форме с ранним летальным исходом головной мозг имеет нормальные размеры и макроскопически, вследствие раннего возраста, белое вещество ничем не примечательно. При классической форме с продолжительной выживаемостью, головной мозг обычно имеет вес 2/3 от ожидаемого. Серое вещество не изменено, в то время как белое вещество уменьшено в объёме с компенсаторным расширением желудочков. Центральное и субкортикальное белое вещество вместе с комиссуральный волокнами и сводом имеют серый цвет, желатинозной или твердой консистенции. U-волокна относительно сохранны. Зрительные нервы, в том числе хиазма тонкие и серые, но остальные черепно-мозговые нервы не изменены. Белое вещество мозжечка, ствол мозга, спинной мозг серого цвета и имеют дряблую консистенцию при этом спинальные нервные корешки не изменены.

При гистологическом исследовании не наблюдается изменений в коре головного мозга, однако встречаются редкие сообщения о возможной сопутствующей полимикрогирии. Часто выявляется дегенерация коры мозжечка с появлением гранулярных клеток и клеток Пуркенье. Наблюдаются различные варианты при нарушении миелинизации белого вещества гемисфер головного мозга. При врожденной форме с летальным исходом в младенческом возрасте в большинстве случаев выявляется мало миелина, в то время как при классической форме миелин сохраняется в виде островков вокруг кровеносных сосудов. Олигодендроциты значительно уменьшаются в количестве или отсутствуют, особенно в областях с полным отсутствием миелина. Аксоны сохранены. Выявляется астроцитоз и фибриллярный глиоз. Краниальные и спинномозговые нервные корешки которые содержат другой структурный протеин миелина (PMP – 22), нормально миелинизированы и возможно проследить отдельные немиелинизированные аксоны ЦНС, которые продолжаются через корешки транзиторной зоны в периферическую нервную систему, где они будут содержать нормальную миелиновую оболочку. Существует одно сообщение о нейропатологии с изменениями SPG2, при котором демонстрировалась умеренная потеря миелина в полуовальных центрах в сравнении со значительной потерей миелина в спинном мозге.

Эпидемиология

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера составляет около 5-7% врожденных лейкодистрофий. Манифестация заболевания может происходить в значительном временном промежутке от 1 года до 30 лет, но чаще заболевание развивается в середине первой декады жизни, средний возраст при котором устанавливается диагноз - 4.7 лет. Классическая форма возникает в 100% случаев у мужского пола, врожденная форма поражает детей как мужского пола, так и женского.

Визуализация

МСКТ, МРТ, МР-спектроскопия, МР-трактография.

Клинические проявления

Классическая форма заболевания проявляется наличием нистагма, медленным моторным развитием у детей, непроизвольными движениями, атаксией, дистонией и спастичностью.

Врожденная форма заболевания является наиболее тяжелой формой заболевания, при рождении или в раннем младенческом возрасте возникает нистагм и экстрапирамидная гиперкинезия, быстро прогрессирует спастичность, стридорное дыхание, развиваются контрактуры конечностей, атрофия зрительных нервов и судороги.

Форма, обусловленная делецией 19 пары в 3 интроне PLP1 гена связана в прогрессирующем отклонении от этапов моторного и когнитивного развития.

В спектр заболевания Пелицеуса-Мерцбахера входит спастическая параплегия 2 типа при которой в первый год жизни не возникает отклонений в моторном развитии, с последующим развитием прогрессирующей слабости и спастичности в нижних конечностях между 2 и 10 годами жизни. Некоторые симптомы пересекаются с болезнью Пелицеуса-Мерцбахера, такие как нистагм, атрофия зрительных нервов, атаксия, дизартрия, нарушения когнитивной сферы (менее выражена).

Лучевая диагностика

КТ-семиотика

Визуализируется снижение плотности серого вещества с постепенным развитием атрофических изменений головного мозга.

МРТ-семиотика

Т1-ВИ: гипоинтенсивный сигнал от участков демиелинизации. Постепенно присоединяются атрофические изменения с расширением желудочковой системы, борозд, истончением мозолистого тела и атрофическими изменениями мозжечка и зрительных нервов.

Рис. 1. Flair в сагиттальной реконструкции, уменьшение объема мозговой ткани за счет потери белого вещества (синяя стрелка) и гипоплазия мозолистого тела (белая стрелка) (А); Т1 в аксиальной реконструкции, уменьшение сигнала от белого вещества (белые стрелки), гиперинтенсивный сигнал от задней ножки внутренней капсулы (синие стрелки) (Б).

Т2 Flair / Т2-ВИ: при классической форме определяется уменьшение или отсутствие миелинизации головного мозга в виде повышения МРС, без четких признаков его деструкции. В некоторых случаях сохранившийся миелин вокруг периваскулярных пространств создаёт паттерн «тигрового» рисунка. При врожденной форме миелин полностью отсутствует и никогда не возникает. Возможна визуализация гиперинтенсивного сигнала в пирамидных трактах или мосте мозга.