Болезнь Александера

Болезнь Александера, также известная как фибриноидная лейкодистрофия, является редкой лейкоэнцефалопатией, характеризующейся присутствием волокон Розенталя и внутриплазматических астроцитарных включений.

Классификация

Клинические формы заболевания:

  1. Инфантильная – возникает от рождения до 2 лет;
  2. Ювенильная – в промежутке 2-12 лет;
  3. Взрослая – старше 12 лет.

Классификация Prust:

  • Prust тип I: включает в себя инфантильную и некоторые случаи ювенильной формы (до 4 лет);
  • Prust тип II: включает в себя некоторые случаи ювенильной (от 4 лет) и все случаи взрослой формы.

Патогенез

В более чем 95% случаев происходит мутация в гене GFAP (17q21), на данный момент известно более 120 видов его мутаций. GFAP кодирует глиальный фибриллярный кислотный белок, промежуточный филамент который создается только в астроцитах.

Головной мозг детей с болезнью Александера имеет повышенную плотность астроцитов и увеличен в размерах. Значительная потеря миелина в гемисферах, стволе мозга, мозжечке и спинном мозге делает белое вещество, особенно в лобных долях, очень бледным, до серого цвета. В тяжелых случаях белое вещество замещается частично или почти полностью кистами. Подкорковые дугообразные волокна относительно сохранны. Часто проявляется истончение кортикального серого вещества, атрофия базальных ганглиев и таламусов.

Гистопатологические проявления болезни Александера проявляются огромным количеством волокон Розенталя в астроцитах, что нарушает их функцию. Волокна Розенталя представлены овоидными или палочковидными цитоплазматическими включениями в эозинофилах.

Рис. 1. Гистологическое изображение: маленькие волокна Розенталя (черная стрелка) в телах астроцитов при инфантильной форме болезни Александера (А), определяются волокна Розенталя (черная стрелка) аккумулированные в перивентрикулярной области (Б).

Эпидемиология

Заболевание встречается несколько чаще у мужского пола при инфантильной форме болезни Александера. Встречается в 1 случае на 2,7 миллиона населения, в 1-2% случаев из всех наследственных детских лейкодистрофий, взрослая форма встречается более часто, чем считалось ранее. Родственники пациентов с инфантильной и детской формой болезни Александера неврологически нормальные.

Визуализация

МСКТ, МРТ, МР-спектроскопия, ПЭТ.

Клинические проявления

Инфантильная форма является самой частой из всех форм заболевания, представлена мегалэнцефалией, прогрессирующим отставанием психомоторного развития и судорогами. Развивается спастичность с последующим возникновением тетраплегии. Средняя выживаемость – 3 года после начала заболевания.

Ювенильная форма характеризуется бульбарными и мозжечковыми симптомами. После 12 лет пациенты имеют различный набор симптомов таких как атаксия, бульбарные симптомы и когнитивные нарушения. Средняя выживаемость – 8 лет после начала заболевания.

Пациенты со взрослой формой имеют менее быстрое развитие заболевания, находки при проведении лучевых методов исследования могут натолкнуть на предположение о наличии заболевания. У 40% пациентов со взрослой формой имеется небный миоклонус. Диагноз подтверждается повышением GFAP в ЦСЖ или анализом гена GFAP. Средняя выживаемость – 15 лет после установления диагноза.

Лучевая диагностика

КТ-семиотика

Гиподенсивность белого вещества лобных долей с распространением в головки хвостатых ядер, внутренние и наружные капсулы. Болезнь Александера - одна из немногих лейкодистрофий, при которой происходит накопление контрастного препарата.