Болезнь Краббе

Определение

Болезнь Краббе – прогрессирующая аутосомно-рецессивная дегенеративная лейкодистрофия, поражающая центральную и периферическую нервную систему.

Классификация

Формы:

1. Инфантильная: возникает в первую половину года жизни, самая частая и самая тяжелая форма;
2. Инфантильная с поздним началом: возникает в период 6 мес - 3 лет;
3. Ювенильная: проявляется от 3 до 15 лет;
4. Взрослая: развивается после 10 лет, в некоторых случаях возможна манифестация симптомов после 40 лет.

Патогенез

Болезнь возникает при дефиците энзима - галактоцереброзида бетта-галактозидазы. Происходит нарушение утилизации галактозы, что ведёт к накоплению психозина в больших многоядерных эпителиоидных клетках («глобоидных»). Психозин (аккумуляция которого в ~100 раз больше при болезни Краббе относительно нормальных значений) особенно токсичен для олигодендроцитов, в результате происходит выраженная деструкция олигодендроцитов, что обуславливает демиелинизацию. Психозин увеличивает AP-1 (стимулирует апоптоз) и понижает NF-kB (замедляет апоптоз).

Макроскопически в головном мозге происходит прогрессирующая потеря объёма головного мозга с истончением белого вещества, дилатацией желудочков и увеличением борозд. Наблюдаются изменения в перивентрикулярном белом веществе, субкортикальные U-волокна обычно сохранены. Зрительные и периферические нервы могут быть увеличены и фиброзированы.

Типичные гистопатологические находки включают в себя демиелинизацию и глиоз белого вещества с наличием «глобоидных» клеток. Электронная микроскопия показывает плотные кристаллоидные включения галактоцереброзида.

При генетическом картировании изменения выявляются в 14 паре хромосом (14q24.3 до 14q32.1).