Синдром лея (ли)

Содержание

1 Определение
2 Патогенез
3 Эпидемиология
4 Визуализация
5 Клинические проявления
6 Лучевая диагностика
7 Дифференциальный диагноз
8 Пример описания
9 Список использованной литературы и источников

Определение

Синдром Лея (Ли) – генетически гетерогенное митохондриальное заболевание, характеризующееся прогрессирующей нейродегенерацией

Патогенез

Точный механизм взаимосвязи между митохондриальной дисфункцией и нейродегенерацией неизвестен. Нарушение биоэнергетических процессов (потеря АТФ) и продукция активных разновидностей кислорода являются наиболее вероятными ключевыми факторами в митохондриально-опосредуемом апоптозе. Хроническая потеря энергии приводит к гистологическим изменениям, таким как: спонгиозная дегенерация, пролиферация капилляров, демиелинизация, гибель нейронов, глиоз.

Эпидемиология

50-75% пациентов с с.Лея имеют выявляемые биохимические или молекулярные отклонения, с широким спектром генетических мутаций как ядерной ДНК (яДНК), так и митохондриальной ДНК (мтДНК) . Мутации ядерной ДНК более распространены (~ 75%) и наследуются как по аутосомно-рецессивному типу, так и по X-сцепленному. Случаи, связанные с митохондриальной ДНК, встречаются реже (25%) и наследуются только от матери. Некоторые мутации (например, SURF1 ) особенно разрушительны.

Синдром Лея встречается примерно у 1 из 40 000 новорожденных, хотя в некоторых популяциях заболеваемость намного выше (например, в Квебеке, Канада). Предрасположенность к синдрому Лея в зависимости от пола или расовой принадлежности не доказана.

Визуализация

электроэнцефалография;
МРТ диагностика;
МСКТ головного мозга;
медико-генетический анализ.

Клинические проявления

Преимущественная манифестация к 2-м годам жизни; в более старшем детском и взрослом возрасте встречается реже.

Наиболее общие симптомы: задержка/регрессия психомоторного развития, гипотония.

Другие симптомы:

прогрессирующая дисфункция стволовых структур и базальных ядер – атаксия, офтальмоплегия, птоз, рвота, затруднения глотания и дыхания, дистония;
вариабельные приступы (генерализованные, фокальные, миоклонические, редкие инфантильные спазмы), периферическая нейропатия;
Повышение лактата в сыворотке крови, спинномозговой жидкости.

Лучевая диагностика

Лучший инструмент визуализации – МРТ с ДВИ/МР-спектроскопия

УЗИ

Гиперэхогенный сигнал от глубоких ядер, белого вещества

КТ-семиотика

При «нативной» КТ – участки гиподенсных изменений, совпадающих с областями аномального МР-сигнала по Т2 на МРТ (см. ниже). Накопление контрастного вещества в целом нехарактерно.

МРТ-семиотика

Лучший диагностический критерий: характерно двустороннее симметричное повышение интенсивности МР-сигнала на Т2-ВИ/FLAIR от скорлупы, периакведуктального серого вещества.

Локализация:

- часто:

базальные ядра (полосатые тела (скорлупа > головки хвостатых ядер) > бледные шары;
ствол мозга: периакведуктальное серое вещество, черная субстанция/субталамические ядра, центральный тракт покрышки моста
таламусы, зубчатые ядра мозжечка

- нечасто встречающаяся: белое вещество (церебральное > церебеллярное), спинной мозг, серое вещество коры.

Размеры

Ствол мозга: мелкие отдельные фокусы (<1см), центральный тракт покрышки моста
Базальные ядра: вовлечение скорлупы/хвостатых ядер – классически, но вариабельно;
Таламусы: фокальное вовлечение дорзомедиальных ядер - классически, но вариабельно;

- Морфология

Исключая белое вещество, поражение двустороннее, симметричное;
Отек характерен в начале заболевания; уменьшение объема – на поздних стадиях; отек ПАС может становиться причиной гидроцефалии;
Вовлечение нижележащих базальных ядер (моста, продолговатого мозга) и отсутствие вовлечения базальных ядер – характеристики СЛ, связанного с SURF1-мутацией;
Частные явления: массовое вовлечение БЯ (особенно периакведуктального серого вещества); доминирующие поражения белого вещества (симулируют лейкодистрофию).
Т1-ВИ

- гипоинтенсивный МРС (повышение МРС предполагает наличие крови или продуктов дегенерации миелина);

2. Т2-ВИ – гиперинтенсивный МРС

3. FLAIR - гиперинтенсивный МРС - разрешение патологического сигнала или кистозный некроз /гипоинтенсивный/ можно увидеть при хроническом заболевании;

4. DWI – снижение диффузии в остро пораженных областях;

5. Т1+С – необычное (неспецифическое) усиление

6. МР-спектроскопия – увеличение холина, снижение NAA, (+) лактат

Дифференциальный диагноз

Глубокая перинатальная асфиксия;
Митохондральная энцефалопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды (MELAS);
Глутаровая ацидурия I тип;
Болезнь Вильсона;
Другие органические ацидопатии: пропионная ацидемия, 3-метилглутаконовая ацидурия и др.

Рис. 1. МРТ головного мозга. а - Аксиальная Т2-ВИ демонстрирует патологическое усиление сигнала от головок хвостатых ядер, скорлупы, и периакведуктального серого вещества – классические фокусы изменений при синдроме Лея, связанном с дефицитом пируватдегидрогеназы; б - Аксиальная FLAIR демонстрирует патологическое повышение интенсивности сигнала от белого вещества перифокально треугольникам боковых желудочков, так же как и от базальных ядер; еще один общий паттерн синдрома Лея, связанного с дефицитом пируватдегидрогеназы. [1]

Рис. 2. МРТ головного мозга. Аксиальная FLAIR демонстрирует отек и патологическое повышение МРС от головок хвостатых ядер и скорлупы билатерально; также гиперинтенсивные участки – в медиальных отделах таламусов – типичная локализация при синдроме Лея. [1]

Рис. 3. МРТ головного мозга. а - Аксиальная Т2-ВИ демонстрирует патологическое повышение МРС и отек чечевицеобразных ядер билатерально (белые изогнутые стрелки); также изменения затрагивают колено (белые прямые стрелки) и валик (широкая стрелка) мозолистого тела. В скорлупе присутствуют очаги неизмененной ткани (черные стрелки). Неравномерное вовлечение мозговых структур наблюдается часто; б - Аксиальная Т2-ВИ того же пациента демонстрирует участки гиперинтенсивного МРС в ножках мозга, которые также являются частой локализацией изменений при синдроме Лея. [1]

Рис. 4. МРТ головного мозга: а – Т2-ВИ, аксиальный скан, у младенца с гипотонией и энцефалопатией определяется повышение интенсивности МР-сигнала от головок хвостатых ядер и скорлупы (вовлечены наиболее задние ее отделы – прямые стрелки). Центральные отделы скорлупы характеризуются гиперинтенсивным сигналом (изогнутые стрелки); б – ИКД-карта, аксиальный срез, тот же пациент. Определяется ограничение диффузии в области головок хвостатых ядер и большей части пораженной скорлупы, билатерально (прямые стрелки), тогда как центральные отделы скорлупы характеризуются повышенным коэффициентом диффузии (изогнутые стрелки), что указывает на предшествующее кавитирующее поражение. [1]

Рис. 5. МРТ головного мозга, аксиальные сканы. а – Т2-ВИ, отмечается повышение интенсивности МР-сигнала от ножек мозга (белые изогнутые стрелки), красных ядер (белые прямые стрелки), покрышки среднего мозга (широкие стрелки). Эти структуры являются часто поражаемыми при синдроме Лея. б – ДВИ - определяется ограничение диффузии (гиперинтенсивные участки, отмечены стрелками) в пораженных участках среднего мозга. Ограничение диффузии указывает на острую стадию поражения; в то время как повышение диффузии больше указывает на хроническую стадию поражения. [1]

Рис. 6. МРТ головного мозга, аксиальная проекция, Т2-ВИ. Отмечается повышение интенсивности сигнала от колена (широкая стрелка), валика (изогнутая стрелка) мозолистого тела, распространящееся на перивентрикулярное и глубокое белое вещество (прямые стрелки), а также задние бедра внутренних капсул. [1]

Пример описания

Рис. 7. МРТ головного мозга, FLAIR аксиальные (а, в) и Т2 корональные (б, г) сканы.

Рис. 8. МРТ головного мозга, FLAIR аксиальные (а, в), Т2 корональные (б) и сагиттальные (г) сканы.

Описательная часть: Отмечается наличие симметричных участков повышенного МР-сигнала (по Т2-ВИ и FLAIR) в области базальных ядер, ножек мозга, средних ножек мозжечка, парасагиттальных отделов гемисфер мозжечка (перифокально IV желудочку), в нижних ножках мозжечка, передних отделах продолговатого мозга.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Полученные МР-данные могут соответствовать проявлениям митохондриальной энцефалопатии (Leigh syndrome), что требует проведения медико-генетического анализа.

Список использованной литературы и источников

1. Diagnostic imaging. Brain / [edited by] Anne G. Osborn, Karen L. Salzman, and Miral D. Jhaveri. 3rd edition. ELSEVIER. Philadelphia. – 2016. – P. 782-785. ISBN: 978-0-323-37754-6;
2. Leigh syndrome [Электронный ресурс]. – URL: https://radiopaedia.org/articles/leigh-syndrome-3. Дата доступа: 20.08.2020;
3. Вельтищев Ю.Е., Митохондриальные болезни / Темин П.А. // Наследственные болезни нервной системы / Под ред. Ю.Е. Вельтищева, П.А. Темина. — М.: Медицина, 1998. — 469 с.
4. Темин П.А. // Наследственные нарушения нервнопсихического развития детей: Руководство для врачей / Под ред. П.А. Темина, Л.З. Казанцевой. — М.: Медицина, 2001. — 138 с.
5. Харламов Д.А. Подострая некротизирующая энцефаломиопатия / В.С. Сухоруков, Е.Ю. Захарова, Е.С. Ильина, С.В. Михайлова, А.В. Лузин, П.Г. Цыганкова, Е.А. Балина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2009. — № 6. — С. 58-63.

Дата создания статьи: 23.08.2020.