Синдром лея (ли)
Содержание
Определение
Синдром Лея (Ли) – генетически гетерогенное митохондриальное заболевание, характеризующееся прогрессирующей нейродегенерацией
Патогенез
Точный механизм взаимосвязи между митохондриальной дисфункцией и нейродегенерацией неизвестен. Нарушение биоэнергетических процессов (потеря АТФ) и продукция активных разновидностей кислорода являются наиболее вероятными ключевыми факторами в митохондриально-опосредуемом апоптозе. Хроническая потеря энергии приводит к гистологическим изменениям, таким как: спонгиозная дегенерация, пролиферация капилляров, демиелинизация, гибель нейронов, глиоз.
Эпидемиология
50-75% пациентов с с.Лея имеют выявляемые биохимические или молекулярные отклонения, с широким спектром генетических мутаций как ядерной ДНК (яДНК), так и митохондриальной ДНК (мтДНК) . Мутации ядерной ДНК более распространены (~ 75%) и наследуются как по аутосомно-рецессивному типу, так и по X-сцепленному. Случаи, связанные с митохондриальной ДНК, встречаются реже (25%) и наследуются только от матери. Некоторые мутации (например, SURF1 ) особенно разрушительны.
Синдром Лея встречается примерно у 1 из 40 000 новорожденных, хотя в некоторых популяциях заболеваемость намного выше (например, в Квебеке, Канада). Предрасположенность к синдрому Лея в зависимости от пола или расовой принадлежности не доказана.
Визуализация
- электроэнцефалография;
- МРТ диагностика;
- МСКТ головного мозга;
- медико-генетический анализ.
Клинические проявления
Преимущественная манифестация к 2-м годам жизни; в более старшем детском и взрослом возрасте встречается реже.
Наиболее общие симптомы: задержка/регрессия психомоторного развития, гипотония.
Другие симптомы:
- прогрессирующая дисфункция стволовых структур и базальных ядер – атаксия, офтальмоплегия, птоз, рвота, затруднения глотания и дыхания, дистония;
- вариабельные приступы (генерализованные, фокальные, миоклонические, редкие инфантильные спазмы), периферическая нейропатия;
- Повышение лактата в сыворотке крови, спинномозговой жидкости.
Лучевая диагностика
Лучший инструмент визуализации – МРТ с ДВИ/МР-спектроскопия
УЗИ
Гиперэхогенный сигнал от глубоких ядер, белого вещества
КТ-семиотика
При «нативной» КТ – участки гиподенсных изменений, совпадающих с областями аномального МР-сигнала по Т2 на МРТ (см. ниже). Накопление контрастного вещества в целом нехарактерно.
МРТ-семиотика
Лучший диагностический критерий: характерно двустороннее симметричное повышение интенсивности МР-сигнала на Т2-ВИ/FLAIR от скорлупы, периакведуктального серого вещества.
Локализация:
- часто:
- базальные ядра (полосатые тела (скорлупа > головки хвостатых ядер) > бледные шары;
- ствол мозга: периакведуктальное серое вещество, черная субстанция/субталамические ядра, центральный тракт покрышки моста
- таламусы, зубчатые ядра мозжечка
- нечасто встречающаяся: белое вещество (церебральное > церебеллярное), спинной мозг, серое вещество коры.
Размеры
- Ствол мозга: мелкие отдельные фокусы (<1см), центральный тракт покрышки моста
- Базальные ядра: вовлечение скорлупы/хвостатых ядер – классически, но вариабельно;
- Таламусы: фокальное вовлечение дорзомедиальных ядер - классически, но вариабельно;
- Морфология
- Исключая белое вещество, поражение двустороннее, симметричное;
- Отек характерен в начале заболевания; уменьшение объема – на поздних стадиях; отек ПАС может становиться причиной гидроцефалии;
- Вовлечение нижележащих базальных ядер (моста, продолговатого мозга) и отсутствие вовлечения базальных ядер – характеристики СЛ, связанного с SURF1-мутацией;
- Частные явления: массовое вовлечение БЯ (особенно периакведуктального серого вещества); доминирующие поражения белого вещества (симулируют лейкодистрофию).
- Т1-ВИ
- гипоинтенсивный МРС (повышение МРС предполагает наличие крови или продуктов дегенерации миелина);
2. Т2-ВИ – гиперинтенсивный МРС
3. FLAIR - гиперинтенсивный МРС - разрешение патологического сигнала или кистозный некроз /гипоинтенсивный/ можно увидеть при хроническом заболевании;
4. DWI – снижение диффузии в остро пораженных областях;
5. Т1+С – необычное (неспецифическое) усиление
6. МР-спектроскопия – увеличение холина, снижение NAA, (+) лактат
Дифференциальный диагноз
- Глубокая перинатальная асфиксия;
- Митохондральная энцефалопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды (MELAS);
- Глутаровая ацидурия I тип;
- Болезнь Вильсона;
- Другие органические ацидопатии: пропионная ацидемия, 3-метилглутаконовая ацидурия и др.