Синдром лея (ли)

Определение

Синдром Лея (Ли) – генетически гетерогенное митохондриальное заболевание, характеризующееся прогрессирующей нейродегенерацией

Патогенез

Точный механизм взаимосвязи между митохондриальной дисфункцией и нейродегенерацией неизвестен. Нарушение биоэнергетических процессов (потеря АТФ) и продукция активных разновидностей кислорода являются наиболее вероятными ключевыми факторами в митохондриально-опосредуемом апоптозе. Хроническая потеря энергии приводит к гистологическим изменениям, таким как: спонгиозная дегенерация, пролиферация капилляров, демиелинизация, гибель нейронов, глиоз.

Эпидемиология

50-75% пациентов с с.Лея имеют выявляемые биохимические или молекулярные отклонения, с широким спектром генетических мутаций как ядерной ДНК (яДНК), так и митохондриальной ДНК (мтДНК) . Мутации ядерной ДНК более распространены (~ 75%) и наследуются как по аутосомно-рецессивному типу, так и по X-сцепленному. Случаи, связанные с митохондриальной ДНК, встречаются реже (25%) и наследуются только от матери. Некоторые мутации (например, SURF1 ) особенно разрушительны.

Синдром Лея встречается примерно у 1 из 40 000 новорожденных, хотя в некоторых популяциях заболеваемость намного выше (например, в Квебеке, Канада). Предрасположенность к синдрому Лея в зависимости от пола или расовой принадлежности не доказана.

Визуализация

• электроэнцефалография;
• МРТ диагностика;
• МСКТ головного мозга;
• медико-генетический анализ.

Клинические проявления

Преимущественная манифестация к 2-м годам жизни; в более старшем детском и взрослом возрасте встречается реже.

Наиболее общие симптомы: задержка/регрессия психомоторного развития, гипотония.

Другие симптомы:

• прогрессирующая дисфункция стволовых структур и базальных ядер – атаксия, офтальмоплегия, птоз, рвота, затруднения глотания и дыхания, дистония;
• вариабельные приступы (генерализованные, фокальные, миоклонические, редкие инфантильные спазмы), периферическая нейропатия;
• Повышение лактата в сыворотке крови, спинномозговой жидкости.

Лучевая диагностика

Лучший инструмент визуализации – МРТ с ДВИ/МР-спектроскопия

УЗИ

Гиперэхогенный сигнал от глубоких ядер, белого вещества

КТ-семиотика

При «нативной» КТ – участки гиподенсных изменений, совпадающих с областями аномального МР-сигнала по Т2 на МРТ (см. ниже). Накопление контрастного вещества в целом нехарактерно.

МРТ-семиотика

Лучший диагностический критерий: характерно двустороннее симметричное повышение интенсивности МР-сигнала на Т2-ВИ/FLAIR от скорлупы, периакведуктального серого вещества.

Локализация:

- часто:

• базальные ядра (полосатые тела (скорлупа > головки хвостатых ядер) > бледные шары;
• ствол мозга: периакведуктальное серое вещество, черная субстанция/субталамические ядра, центральный тракт покрышки моста
• таламусы, зубчатые ядра мозжечка

- нечасто встречающаяся: белое вещество (церебральное > церебеллярное), спинной мозг, серое вещество коры.

Размеры

• Ствол мозга: мелкие отдельные фокусы (<1см), центральный тракт покрышки моста
• Базальные ядра: вовлечение скорлупы/хвостатых ядер – классически, но вариабельно;
• Таламусы: фокальное вовлечение дорзомедиальных ядер - классически, но вариабельно;

- Морфология

• Исключая белое вещество, поражение двустороннее, симметричное;
• Отек характерен в начале заболевания; уменьшение объема – на поздних стадиях; отек ПАС может становиться причиной гидроцефалии;
• Вовлечение нижележащих базальных ядер (моста, продолговатого мозга) и отсутствие вовлечения базальных ядер – характеристики СЛ, связанного с SURF1-мутацией;
• Частные явления: массовое вовлечение БЯ (особенно периакведуктального серого вещества); доминирующие поражения белого вещества (симулируют лейкодистрофию).
• Т1-ВИ

- гипоинтенсивный МРС (повышение МРС предполагает наличие крови или продуктов дегенерации миелина);

2. Т2-ВИ – гиперинтенсивный МРС

3. FLAIR - гиперинтенсивный МРС - разрешение патологического сигнала или кистозный некроз /гипоинтенсивный/ можно увидеть при хроническом заболевании;

4. DWI – снижение диффузии в остро пораженных областях;

5. Т1+С – необычное (неспецифическое) усиление

6. МР-спектроскопия – увеличение холина, снижение NAA, (+) лактат

Дифференциальный диагноз

• Глубокая перинатальная асфиксия;
• Митохондральная энцефалопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды (MELAS);
• Глутаровая ацидурия I тип;
• Болезнь Вильсона;
• Другие органические ацидопатии: пропионная ацидемия, 3-метилглутаконовая ацидурия и др.