Болезнь Фара

Болезнь Фара (первичная семейная кальцификация головного мозга) - наследственное заболевание, характеризующееся выраженной кальцификацией структур головного мозга.

Патогенез

Заболевание является идиопатическим и проявляется кальцификацией базальных ядер и экстраганглионарных структур проявляясь паркинсонизмом и нейропсихиатрическими симптомами. Заболевание обусловлено мутациями генов SLC20A2, PDGFB, XPR1. Механизм развития кальцификации заключается в нескольких механизмах: 1) метастатическое депонирование, вторичное по отношению к локальному повреждению гемато-энцефалического барьера, 2) нарушения нейронального метаболизма кальция, 3) нарушения в транспорте железа и, как следствие, воздействие свободных радикалов, которые способствуют повреждению тканей и, как следствие, кальцификации.

Макроскопически выявляется кальцификация базальных ядер, таламусов, церебрального и церебеллярного белого вещества, зубчатых ядер мозжечка. При тяжелых случаях выявляются скопления маленьких кальцифицированных сфер вдоль капилляров. В некоторых случаях диффузные нейрофибриллярные узлы с кальцификацией по типу Фара выявляются у пациентов с болезнью Альцгеймера с ранним началом. Некоторые случаи болезни Фара являются вторичным проявлением другого заболевания (например, гипопаратиреоидизм).

Эпидемиология

Заболевание встречается редко, не имеет гендерной предрасположенности. Возраст манифестации симптомов варьируется от 30 до 60 лет. Описаны единичные случаи развития заболевания у младенцев.

Визуализация

КТ, МРТ, ОФЭКТ.

Клинические проявления

Характерен бимодальный тип возникновения симптомов в зависимости от возраста. В раннем взрослом возрасте чаще клинически не проявляется, но может возникать психоз по типу шизофрении, в шестой декаде определяются экстрапирамидные симптомы и проявления субкортикальной деменции. Наиболее частой неврологической манифестацией является паркинсонизм, который становится перманентным и прогрессирующим. При возникновении заболевания в детском возрасте описаны случаи транзиторного паркинсонизма. Более редким проявлением является пароксизмальный дистонический хореоатетоз.

Лучевая диагностика

КТ-семиотика

Визуализируется выраженная билатеральная относительно симметричная кальцификация базальных ядер, определяемая во всех случаях болезни Фара. Латеральные бледные шары являются наиболее выражено поражаемой областью. Медиальные бледные шары относительно сохранны. Также вовлекаются в патологический процесс скорлупа, хвостатые ядра, таламусы, зубчатые ядра мозжечка и белое вещество как гемисфер головного мозга, так и мозжечка. Кальцификация таламусов и зубчатых ядер наиболее часто ассоциируется с мутацией SLC20A2. При данной патологии не наблюдается признаков накопления контрастного препарата.

Рис. 1. МСКТ в аксиальной плоскости: определяется гиперденсивный сигнал в скорлупе (узкие прямые стрелки), латеральных бледных шарах (широкие стрелки) и подушечках таламусов (изогнутые стрелки) с обеих сторон (А). Наблюдается выраженная кальцификация хвостатых ядер и бледных шаров с обеих сторон (узкие стрелки), а также гиперденсивный сигнал белого вещества обеих лобных долей (широкие стрелки) (Б).

Рис. 2. МСКТ в аксиальной плоскости: визуализируется умеренно выраженный гиперденсивный сигнал распространяющийся от хвостатых ядер по белому веществу лобных долей (стрелки) (А), аналогичная, но более выраженная картина (Б) с распространением кальцификации глубоко в семиовальные центры.

Рис. 3. МСКТ в аксиальной плоскости: наблюдаются симметричные гиперденсивные зоны в белом веществе обеих церебеллярных гемисфер (стрелки). Выявляется гиперденсивные участки кальцификации в обоих зубчатых ядрах (узкие стрелки) и в менее типичной локализации – мосте мозга (широкая стрелка) (Б).

МРТ-семиотика

Т1-ВИ: Интенсивность сигналов варьируется в зависимости от стадии заболевания, степени кальцификации и тяжести отложения депозитов железа. Чаще сигнал от пораженных областей является гиперинтенсивным.

Рис. 4. Т1-ВИ в аксиальной плоскости: отмечаются участки гиперинтенсивного сигнала в головках хвостатых ядер (узкие стрелки), латеральных ядрах бледных шаров (широкие стрелки) и подушечках обоих таламусов (изогнутые стрелки) (А). Сливающийся гиперинтенсивный сигнал в области базальных ядер (стрелки) (Б). Гиперинтенсивный сигнал, выраженный в подушечках таламусов (стрелки) (В).

Т2-ВИ: области кальцификации чаще имеют гипоинтенсивный сигнал.

Flair: возможно отсутствие или умеренно выраженные изменения. Определяются участки пролонгации Т2 в церебральном белом веществе, которая может быть схожей с токсической/метаболической демиелинизацией. Паттерн образования кист с лейкодистрофией характерно для мутации PDGFB.

Рис. 5. Т2-ВИ в аксиальной плоскости: наблюдаются симметричные гипоинтенсивные участки в области базальных ядер с обеих сторон (стрелки) (А). Flair в аксиальной реконструкции, выявляются фокусы гиперинтенсивного сигнала внутри зон кальцификации (стрелки) (Б).

T2 GRE: наблюдается выраженный гипоинтенсивный сигнал, вторичный по отношению к сформированным депозитам железа.

Рис. 6. Т2 GRE в аксиальной плоскости: наблюдается выраженное снижение сигнала в области головок хвостатых ядер (прямые стрелки), латеральных бледных шаров (широкие стрелки) и подушечек таламусов (изогнутые стрелки) (А). Участки понижения сигнала, располагающиеся перпендикулярно хвостатым ядрам с обеих сторон и направленные в сторону глубокого перивентрикулярного белого вещества (стрелки) (Б).

Рис. 7. Болезнь Фара: А, Г – КТ аксиальная проекция и корональная реконструкция, Б, Д – МРТ аксиальный скан и корональная реконструкция Т2 GRE (гипоинтенсивный МРС), В, Е – аксиальный и сагиттальный сканы Т1-ВИ (гиперинтенсивный МРС): кальцинация в головках хвостатых ядер, скорлупе базальных ядер, таламусах, зубчатых ядрах и субкортикальном белом веществе обеих гемисфер.

DWI: не возникает признаков ограничения диффузии.

T1+C: не наблюдается признаков накопления контрастного препарата.

ОФЭКТ: визуализируется повышенное поглощение препарата височными долями и пониженное в области базальных ядер.

 

Дифференциальный диагноз

  1. Синдром Дауна;
  2. Трисомия V хромосомы;
  3. Некоторые митохондриальные энцефалопатии (синдром Кернса-Сайера, MELAS, MERRF);
  4. Синдром Айкарди-Гутьерес;
  5. ВИЧ-энцефалопатия;
  6. Синдром Коккейна;
  7. Последствия длительной химиотерапии и лучевой терапии опухолей;
  8. Факоматозы (туберозный склероз, нейрофиброматоз).

Пример описания

Описательная часть: в структуре латеральных бледных шаров, скорлупы, таламусов, хвостатых ядер, зубчатых ядер мозжечка, а также белом веществе церебральных и церебеллярных гемисфер определяется симметричное, умеренно выраженное повышение МР-сигнала в режиме Т1 и понижение сигнала в режиме Т2. Участки изменений без признаков перифокального отека, масс-эффекта, признаков ограничения диффузии в режиме DWI и признаков накопления контрастного препарата.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: МР-картина выраженной симметричной кальцификации области базальных ядер, зубчатых ядер и белого вещества гемисфер головного мозга и мозжечка (МР-семиотика специфична для болезни Фара).

Список использованной литературы и источников

  1. Diagnostic imaging. Brain / [edited by] A. Osborn, Karen L. Salzman, and Miral D. Jhaveri. 3rd edition. Elsevier. Philadelphia, 2016. – P.1213. ISBN: 978-0-323-37754-6.
  2. Imaging of the Brain / [edited by] Thomas P. Naidich, Mauricio Castillo 1st edition. Elsevier. Philadelphia, 2013. – P.1052. ISBN: 978-1-4160-5009-4.
  3. Imaging of the neurodegenerative disorders / [edited by] Sangam G. Kanekar. 1st edition. Thieme Medical Publisher. New York, 2016. – P. 397. ISBN: 978-1-60406-852-2.
  4. Magnetic resonance imaging of brain and spine / [edited by] Skott W. Atlas. 5th edition. Walters Kluwer. Philadelphia, 2017. – P.2257. ISBN: 978-1-469-87320-6.
  5. MR Neuroimaging: Brain, Spine, Peripheral Nerves / [edited by] Michael Forsting, Olav Jansen. 2nd edition. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart, 2017. – P.582. ISBN: 978-3-13-202681-0.
  6. Osborn’s brain / [edited by] A. Osborn. 2nd edition. Elsevier. Philadelphia, 2017. – P.1372. ISBN: 978-0-323-47776-5.