Комплекс туберозного склероза

Определение

Комплекс туберозного склероза (синдром Бурневилля-Прингла) – это нейрокожный синдром, характеризующийся формированием незлокачественных гамартом и неопластических поражений головного мозга, сердца, кожи, почек, легких и других органов.

Классификация

  1. Установленный диагноз КТС – 2 больших признака или 1 большой и 2 малых признака;
  2. Возможный – 1 большой и 1 малый признак;
  3. Предположительный – 1 большой или ≥ 2 малых признака.

Критерии диагноза туберозного склероза:

      • Большие признаки:
      • Ангиофибромы лица (75%) или фиброзные бляшки на лбу (15-20%);
      • Нетравматические околоногтевые фибромы (15%);
      • Более трех гипопигментных пятен (97%);
      • Участок «шагреневой кожи» (45-50%);
      • Множественные гамартомы сетчатки (15%);
      • Наличие корковых бугорков (95%);
      • Субэпендимальные узлы (98%);
      • Гигантоклеточная астроцитома (15%)
      • Рабдомиомы сердца множественные или одиночные (50%);
      • Лимфангиолейомиомиоматоз легких (1-3%);
      • Ангиомиолипомы почек (50%).
      • Малые признаки:
  • Многочисленные углубления в эмали зубов (30%);
  • Фибромы десен (70%);
  • Гамартоматозные ректальные полипы (70-80%);
  • Костные кисты (40%);
  • Миграционные тракты (~100%);
  • Гамартомы внутренних органов (40-50%);
  • Ахроматический участок сетчатой оболочки глаза (35%);
  • Конфетти-подобные кожные макулы (2-3%)
  • Множественные кисты почек (10-20%).

Патогенез

Около 50% случаев заболевания являются врожденными с аутосомно-доминантным паттерном в остальной половине являются мутациями de novo. При комплексе туберозного склероза возникает мутации или делеции в двух различных генах TSC1 и TSC2. Мутации в гене TSC2 встречаются в 5 раз чаще чем мутации в гене TSC1. Существует 4 патологических проявления в головном мозге данного заболевания, такие как кортикальные бугорки, субэпиндимальные узлы, поражения белого вещества головного мозга и субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы (СЭГА).

 

Рис. 1. Схематичное изображение в аксиальной плоскости: определяются кортикальные/ субкортикальные бугорки (узкая черная стрелка), линии радиальной миграции (изогнутая стрелка), субэпендимальные узлы (черные широкие стрелки), гигантоклеточная астроцитома в области левого отверстия Монро (белая широкая стрелка).

Кортикальные бугорки являются глионевральными гамартомами, которые обнаруживаются в 90% случаев. Микроскопически кортикальные бугорки состоят из гигантских клеток и дисморфических нейронов с зонами глиоза, неупорядоченного миелина и разрушенных слоев. Баллонные клетки схожие с теми что выявляются при фокальной кортикальной дисплазии типа IIb выявляются также при КТС. Бугорки не подвергаются злокачественной трансформации.