Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Определение

Болезнь Крейтфельдта-Якоба (БКЯ) – прогрессирующая спонгиформная энцефалопатия, обусловленная прионами.

Классификация

Формы болезни Крейтцфельдта-Якоба:

  1. Спорадическая форма;
  2. Семейная форма;
  3. Ятрогенная;
  4. Вариант БКЯ.

Патогенез

Самой частой формой заболевания является спорадическая форма. Генетическая форма обусловлена мутацией в гене PRNP. Ятрогенная форма обусловлена прион-контаминированными материалами, такими как: хирургические инструменты, графты твердой мозговой оболочки, трансплантаты хрусталика глаза и др. Вариант болезни преимущественно возникает при передаче инфекции от крупнорогатого скота к человеку.

Макроскопически определяется увеличение желудочков, атрофические изменения хвостатого ядра и потеря объема кортикального серого вещества головного мозга. Белое вещество головного мозга относительно сохранно.

Рис. 1. Макроскопический препарат в аксиальной реконструкции, визуализируются атрофические изменения хвостатого ядра (прямые стрелки), передних отделов базальных ядер (изогнутые стрелки) и истончение коры головного мозга в затылочных долях (широкие стрелки).

Классической гистологической триадой при болезни Крейтцфельдта-Якоба являются отчетливая потеря нейронов, спонгиформные изменения и резкий астроглиоз. Наиболее тяжело поражается корковое вещество головного мозга и мозжечка, также поражается глубокое серое вещество базальных ядер и таламуса. В 10% случаев выявляются амилоидные бляшки.

Эпидемиология

Болезни Крейтцфельдта-Якоба связана с более 90% случаев прионных инфекций. 85% случаев являются спорадическими с частотой около 1-2 случаев на один миллион населения. Возрастной пик заболеваемости составляет 55-75 лет. Нет предрасположенности к заболеванию ни у мужского ни у женского пола. Семейная форма составляет 5-15% случаев. Вариант заболевания и ятрогенная форма составляют вместе не более 5% случаев. Вариант БКЯ обычно проявляется у молодых пациентов в возрасте 15-40 лет.

Визуализация

КТ, МРТ, ПЭТ.

Клинические проявления

Заболевание является прогрессирующим и фатальным. У более 90% пациентов симптоматика прогрессирует от отсутствия до летального исхода в течение года. Среднее время жизни с момента установления диагноза – 4 месяца, в то время как вариант БКЯ прогрессирует более медленно. Диагностика заболевания является комплексной и согласно рекомендациям ВОЗ решение принимается на основе клинических проявлений, ЭЭГ и лабораторных анализах цереброспинальной жидкости. Более недавние Европейские рекомендации включают в себя также данные о манифестации заболевания по данным МРТ. Описано пять подтипов спорадической формы БКЯ. Три подтипа поражают преимущественно когнитивные функции, а остальные два вовлекают церебеллярные моторные функции. Наиболее частый подтип характеризуется быстро прогрессирующей деменцией с миоклоническими судорогами и акинетическим мутизмом. В большей части случаев случаи спорадической формы БКЯ связаны с изменениями на ЭЭГ в виде характерного паттерна периодических дву- трехфазных комплексов.

Две другие менее частые, но важные формы манифестации заболевания включают в себя вариант Броунелла-Опенгемера (изолированный церебеллярный синдром) и вариант Хейденхайна (изолированное нарушение зрения, ведущее к кортикальной слепоте).

Лучевая диагностика

КТ-семиотика

Обычно не выявляется изменений, возможно определение быстрой прогрессирующей кортикальной атрофии и расширение желудочков на контрольных изображениях.

МРТ-семиотика

Т1-ВИ: в большинстве случаев не выявляется изменений, возможен слабый гиперинтенсивный сигнал в области таламусов или головок хвостатых ядер.

Рис. 2. Т1-ВИ в аксиальной реконструкции, определяется слабый гиперинтенсивный сигнал в области таламусов с обеих сторон (стрелки).

Т2-ВИ: отмечается гиперинтенсивный сигнал в базальных ядрах, таламусах и коре головного мозга. При прогрессировании заболевания развиваются атрофические изменения головного мозга. Со временем гиперинтенсивные участки могут возникать в белом веществе.

Flair: Определяется два признака которые встречаются в 90% случаев варианта БКЯ, но могут также встречаться при классической форме заболевания: 1) поражение подушек таламусов в виде симметричного повышения сигнала в их задних ядрах, 2) признак «хоккейной клюшки» - симметричное повышение МР сигнала в дорзомедиальных ядрах таламуса.

Может выявляться гиперинтенсивный сигнал в периакведуктальной области, а также в коре головного мозга.

Рис. 3. Т2 Flair в аксиальной реконструкции, выявляются классические признаки БКЯ в виде гиперинтенсивных хвостатых ядер (изогнутые стрелки), передних отделов скорлупы (широкие стрелки) и таламусов (узкие стрелки) (А), признак «хоккейной клюшки» в задне-латеральных отделах таламусов (узкие стрелки) в виде гиперинтенсивного сигнала, также с вовлечением хвостатых ядер (изогнутые стрелки) и скорлупы (широкие стрелки).

Рис. 4. T2 Flair в аксиальной реконструкции, определяется гиперинтенсивный сигнал в корковом сером веществе затылочных долей (узкие стрелки), а также в хвостатых ядрах (широкие стрелки) (А); T2 Flair в сагиттальной реконструкции, гиперинтенсивный сигнал в корковом веществе задних отделов височных и затылочной доле (стрелки) (Б).

DWI: выявляется ограничение диффузии в полосатом теле, таламусах, хвостатых ядрах и коре головного мозга, сигнал может не повышаться до поздних стадий заболевания.

Рис. 5. DWI в аксиальной реконструкции, выявляется значимое ограничение диффузии в хвостатых ядах (узкие стрелки), таламусах (изогнутые стрелки), скорлупе (белые широкие стрелки) и коре лобных долей (черные стрелки) (А), классический признак варианта БКЯ - «pulvinar» признак в виде симметричного гиперинтенсивного сигнала в задних отделах таламусов (стрелки) (Б).

Рис. 6. DWI в аксиальной реконструкции, определяется симметричное ограничение диффузии в коре затылочных долей (стрелки) (А); асимметричное ограничение диффузии в коре теменных долей (стрелки) (Б).

T1+C: не выявляется признаков накопления контрастного препарата.

ПЭТ: области снижения метаболизма коррелируют с областями ответственными за нейропатологические нарушения.

Рис. 7. ПЭТ в аксиальной плоскости, определяется уменьшение метаболизма в левой лобной, височной и теменной долях (стрелки) (А), ПЭТ-МРТ во фронтальной реконструкции, снижение метаболизма в коре левой височной и лобной доли (стрелки) (Б).

Дифференциальный диагноз

  1. Вирусный энцефалит;
  2. Паранеопластический лимбический энцефалит;
  3. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия;
  4. Печеночная энцефалопатия;
  5. Энцефалопатия Вернике;
  6. Гипогликемия;
  7. Энцефалопатия Хашимото.

Пример описания

Описательная часть: Определяется симметричный гиперинтенсивный сигнал в головках хвостатых ядер и задне-медиальных отделах таламусов в режимах Т2 и Flair, с ограничением диффузии в режиме DWI, без масс-эффекта и признаков контрастного усиления.

Визуализируется ограничение диффузии в режиме DWI и ADC-карты локализованное симметрично в коре теменных, затылочных и медиальных поверхностях лобных долей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: МР – картина структурных изменений головок хвостатых ядер и задне-медиальных отделов таламусов, ограничение диффузии в коре лобных, теменных и затылочных долей (МР-семиотика характерна для болезни Крейтцфельдта-Якоба).

Список использованной литературы и источников

  1. Brain imaging with MRI and CT: an image pattern approach / [edited by] Zoran Rumboldt et al. 1st edition. Cambridge University Press, New York, 2012. – P. 415. ISBN: 978-0-521-11944-3.
  2. Diagnostic imaging. Brain / [edited by] A. Osborn, Karen L. Salzman, and Miral D. Jhaveri. 3rd edition. Elsevier. Philadelphia, 2016. – P.1213. ISBN: 978-0-323-37754-6.
  3. Magnetic resonance imaging of brain and spine / [edited by] Skott W. Atlas. 5th edition. Walters Kluwer. Philadelphia, 2017. – P.2257. ISBN: 978-1-469-87320-6.
  4. MR Neuroimaging: Brain, Spine, Peripheral Nerves / [edited by] Michael Forsting, Olav Jansen. 2nd edition. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart, 2017. – P.582. ISBN: 978-3-13-202681-0.
  5. Osborn’s brain / [edited by] A. Osborn. 2nd edition. Elsevier. Philadelphia, 2017. – P.1372. ISBN: 978-0-323-47776-5.
База исследований