Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Определение

Болезнь Крейтфельдта-Якоба (БКЯ) – прогрессирующая спонгиформная энцефалопатия, обусловленная прионами.

Классификация

Формы болезни Крейтцфельдта-Якоба:

1. Спорадическая форма;
2. Семейная форма;
3. Ятрогенная;
4. Вариант БКЯ.

Патогенез

Самой частой формой заболевания является спорадическая форма. Генетическая форма обусловлена мутацией в гене PRNP. Ятрогенная форма обусловлена прион-контаминированными материалами, такими как: хирургические инструменты, графты твердой мозговой оболочки, трансплантаты хрусталика глаза и др. Вариант болезни преимущественно возникает при передаче инфекции от крупнорогатого скота к человеку.

Макроскопически определяется увеличение желудочков, атрофические изменения хвостатого ядра и потеря объема кортикального серого вещества головного мозга. Белое вещество головного мозга относительно сохранно.

Рис. 1. Макроскопический препарат в аксиальной реконструкции, визуализируются атрофические изменения хвостатого ядра (прямые стрелки), передних отделов базальных ядер (изогнутые стрелки) и истончение коры головного мозга в затылочных долях (широкие стрелки).

Классической гистологической триадой при болезни Крейтцфельдта-Якоба являются отчетливая потеря нейронов, спонгиформные изменения и резкий астроглиоз. Наиболее тяжело поражается корковое вещество головного мозга и мозжечка, также поражается глубокое серое вещество базальных ядер и таламуса. В 10% случаев выявляются амилоидные бляшки.

Эпидемиология

Болезни Крейтцфельдта-Якоба связана с более 90% случаев прионных инфекций. 85% случаев являются спорадическими с частотой около 1-2 случаев на один миллион населения. Возрастной пик заболеваемости составляет 55-75 лет. Нет предрасположенности к заболеванию ни у мужского ни у женского пола. Семейная форма составляет 5-15% случаев. Вариант заболевания и ятрогенная форма составляют вместе не более 5% случаев. Вариант БКЯ обычно проявляется у молодых пациентов в возрасте 15-40 лет.

Визуализация

КТ, МРТ, ПЭТ.

Клинические проявления

Заболевание является прогрессирующим и фатальным. У более 90% пациентов симптоматика прогрессирует от отсутствия до летального исхода в течение года. Среднее время жизни с момента установления диагноза – 4 месяца, в то время как вариант БКЯ прогрессирует более медленно. Диагностика заболевания является комплексной и согласно рекомендациям ВОЗ решение принимается на основе клинических проявлений, ЭЭГ и лабораторных анализах цереброспинальной жидкости. Более недавние Европейские рекомендации включают в себя также данные о манифестации заболевания по данным МРТ. Описано пять подтипов спорадической формы БКЯ. Три подтипа поражают преимущественно когнитивные функции, а остальные два вовлекают церебеллярные моторные функции. Наиболее частый подтип характеризуется быстро прогрессирующей деменцией с миоклоническими судорогами и акинетическим мутизмом. В большей части случаев случаи спорадической формы БКЯ связаны с изменениями на ЭЭГ в виде характерного паттерна периодических дву- трехфазных комплексов.

Две другие менее частые, но важные формы манифестации заболевания включают в себя вариант Броунелла-Опенгемера (изолированный церебеллярный синдром) и вариант Хейденхайна (изолированное нарушение зрения, ведущее к кортикальной слепоте).

Лучевая диагностика

КТ-семиотика

Обычно не выявляется изменений, возможно определение быстрой прогрессирующей кортикальной атрофии и расширение желудочков на контрольных изображениях.

МРТ-семиотика

Т1-ВИ: в большинстве случаев не выявляется изменений, возможен слабый гиперинтенсивный сигнал в области таламусов или головок хвостатых ядер.

Рис. 2. Т1-ВИ в аксиальной реконструкции, определяется слабый гиперинтенсивный сигнал в области таламусов с обеих сторон (стрелки).

Т2-ВИ: отмечается гиперинтенсивный сигнал в базальных ядрах, таламусах и коре головного мозга. При прогрессировании заболевания развиваются атрофические изменения головного мозга. Со временем гиперинтенсивные участки могут возникать в белом веществе.

Flair: Определяется два признака которые встречаются в 90% случаев варианта БКЯ, но могут также встречаться при классической форме заболевания: 1) поражение подушек таламусов в виде симметричного повышения сигнала в их задних ядрах, 2) признак «хоккейной клюшки» - симметричное повышение МР сигнала в дорзомедиальных ядрах таламуса.

Может выявляться гиперинтенсивный сигнал в периакведуктальной области, а также в коре головного мозга.