Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы – мультисистемные, прогрессирующие лизосомальные болезни накопления, которые возникают вследствие мутации генов кодирующих лизосомальные гидролазы, вследствие чего ингибируется процесс деградации мукополисахаридов, с последующим их накоплением в различных тканях.

Классификация

Типы мукополисахаридозов:

IH (Гурлера) – дефицит альфа-L-идуронидазы;

IS (Шейе) - дефицит альфа-L-идуронидазы;

IH/S (Гурлера-Шейе) - дефицит альфа-L-идуронидазы;

IIА (Хантера А) – дефицит L-сульфоидуроната сульфатазы;

IIB (Хантера B) – отсутствие L-сульфоидуроната сульфатазы;

IIIA (Санфилиппо А) – дефицит гепаран N-сульфатазы;

IIIB (Санфилиппо В) – дефицит альфа-N-ацетил-глюкозаминидазы;

IIIC (Санфилиппо С) – дефицит ацетил-КоА: альфа-глюкозаминид- ацетилтрансферазы;

IIID (Санфилиппо D) – дефицит N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы;

IVA (Моркио А) – дефицит N-ацетилгалактозамин-6-султфат сульфатазы;

IVB (Моркио B) – дефицит бетта-галактозидазы;

VI (Марото-Лами) -дефицит арилсульфатазы B;

VII (Слая) – дефицит бетта-глюкоронидазы;

IX – дефицит гиалуронидазы.

Патогенез

Все мукополисахаридозы имеют аутосомно-рецессивное наследование помимо болезни Хантера, имеющего X-сцепленное рецессивное наследование.

Макроскопические изменения при мукополисахаридозах характеризуются выраженным вовлечением мезенхимального компонента, в том числе лептоменингеальные структуры, потенциально нарушая поток ЦСЖ от желудочков к субарахноидальным пространствам, в результате формируя обструктивную гидроцефалию. Также утолщаются лептоменингеальные оболочки в субарахноидальных пространствах, утолщается твердая мозговая оболочка, что может уменьшать ширину позвоночного канала с последующей компрессией спинного мозга. Расширяются периваскулярные пространства Вирхова-Робина, нерезкое расширение периваскулярных пространств в белом веществе возможно и у здоровых детей, однако их расширение в мозолистом теле патогномонично для мукополисахаридозов. Увеличение хориоидальных сплетений может возникать от тяжелой лизосомальной вакуолизации в стромальных клетках.

Рис. 1. Схематичное изображение, расширение периваскулярных пространств в белом веществе и мозолистом теле (стрелка).

Основной гистологической характеристикой заболевания является широко распространенная лизосомальная вакуолизация и соответственно внутрицеллюлярная вакуолизация мезенхимальных клеток внутри и вне нервной системы представляющая патологические процессы накопления, включая муральные клетки артерий головного мозга и экстрацеребральных артерий. В нейроэктодермальных клетках и частично в нейронах может встречаться дополнительный тип несосудистого лизосомального накопления. При длительном течении заболевания возникает увеличение количества липопигментов внутри нейронов, особенно при МПС III типа. Нейрональное накопление может быть более выраженным в сером веществе вне коры головного мозга, включая нейроны спинного мозга. Встречается поражение перикариона и проксимальных сегментов аксонов. Впоследствии возникает глиоз и потеря нейронов, их степень и скорость развития зависит от тяжести мукополисахаридоза.

Рис. 2. Гистологическое изображение, расширенные периваскулярные пространства (широкие стрелки).

Эпидемиология

Болезнь Гурлера диагностируется чаще в возрасте 6-24 месяцев жизни, является самой тяжелой формой из мукополисахаридозов I типа с ожидаемой продолжительностью жизни обычно менее 10 лет. Болезнь Гурлера-Шейе обычно устанавливается в возрасте 3-8 лет, является менее тяжелой формой с продолжительностью жизни более 20 лет. Болезнь Шейе манифестирует в возрасте старше 5 лет, это наиболее легкая форма заболевания из МПС I типа, частота их встречаемости составляет 1:100 000.

Болезнь Хантера возникает в 1 случае на 140 000-160 000 родившихся мальчиков, разделяется на тяжелую форму (IIA) с ожидаемой продолжительностью жизни 10-15 лет и IIB – 20-40 лет. Диагностируется в зависимости от тяжести симптомов в пределах 18 мес-4 лет жизни.

Болезнь Санфилиппо A-D возникает в случае 1 на 70 000-90 000, тяжесть зависит от степени недостаточности энзима и может быть различна при каждой форме. Больные с тяжелой формой заболевания выживают в течение 20-40 лет при установленном диагнозе в первые несколько лет жизни, значительно выше выживаемость при менее тяжелых формах 40-70 лет, сам диагноз ставится чаще уже во взрослом возрасте.

Две формы болезни Моркио (А, В) встречаются в соотношении 1:200 000, обычно диагноз ставится в 1-3 года, тяжесть также различна внутри двух форм, при тяжелой форме выживают в течение 2-3 лет, для умеренных значительно больше - 60-70 лет.

Болезнь Марото-Лами ставится в возрасте 2-3 лет, ожидаемая продолжительность жизни более 20 лет, частота - 1:240 000 – 300 000.

При тяжелой форме болезни Слая младенцы не проживают более нескольких месяцев, при менее тяжелых форма диагноз ставится до 7 лет, а продолжительность жизни может составлять уже 20-40 лет.

Описан только несколько подтвержденных случаев МПС IX типа с дефицитом гиалуронидазы, вследствие этого невозможно установить средний возраст манифестации и границы ожидаемой продолжительности жизни.

Визуализация

Рентгенография, УЗИ, МСКТ, МРТ.

Клинические проявления

При болезни Гурлера возникает множественный дизостоз, органомегалия значимое запаздывание в ментальном развитии (корреляции между МР-проявлениями и ментальной ретардацией не выявлено), помутнение роговицы, гирсутизм, снижение роста, возможен стеноза митрального клапана, возникновение кардиомегалии.

Болезнь Шейе проявляется малоподвижностью суставов, помутнением роговицы, потерей слуха при нормальном или нерезко замедленном интеллектуальном развитии, возможны сопутствующие изменения в сердечно-сосудистой системе в виде стенозов митрального и аортального клапанов, коарктации аорты.

Изменения при болезни Хантера включают в себя лицевые скелетные дизморфии, множественный скелетный дизостоз, утолщение кожи с развитием сгибательных контрактур, органомегалия, прогрессирующее отставание в ментальном развитии, дорзолюмбальный кифоз, вовлечение клапанов сердца в виде их утолщения, развития сердечной недостаточности, обструктивные изменения аэродигестивного тракта различной степени выраженности, грыжи передней брюшной стенки.

При различных вариантах болезни Санфилиппо развиваются тяжелые дегенеративные процессы ЦНС и поведенческие изменения в виде гиперактивности, инсомнии, агрессивной реакции на страх, деменции. Также при заболевании выявляются лицевые дисморфизмы, минимальное помутнение роговицы, умеренная тугоподвижность суставов, гепатоспленомегалия.

Болезнь Моркио А включает в себя скелетно-мышечные изменения, гипермобильность суставов, кардиомиопатии с последующей сердечной недостаточностью, деформации грудной клетки и уменьшение просвета трахеи с развитием рецидивирующих пневмоний, минимальным помутнением роговицы, псевдоэкзофтальмом, одонтоидной гипоплазией. Интеллектуальное развитие не затронуто.

Клинические проявления Моркио Б состоят из деформации грудной клетки, низкого роста, шейной миелопатии, помутнения роговицы. Интеллектуальное развитие, как и при болезни Моркио А, не затронуто.

Болезнь Макото-Лами проявляется укорочением пястных костей, тугоподвижностью суставов, снижением роста, потерей зрения вплоть до слепоты в тяжелых случаях, потерей слуха, гепатоспленомегалией, грыжеобразованием, миелопатией в виде парестезии, болевых ощущений. Пациенты могут страдать недержанием мочи и кала. Также в патологический процесс вовлекаются клапаны левых отделов сердца, возможно развитие эндокардиального фиброэластоза.

Болезнь Слая может иметь как минимальные, так и тяжелые клинические проявления. Проявляется краниофациальными дисморфизмами, помутнением роговицы, низким ростом, кифозом, кифосколиозом, гепатоспоеномегалией, нерезким снижением интеллекта, артериальной фиброзно-мышечной дисплазией, аортальной регургитацией и левожелудочковой недостаточностью.

При мукополисахаридозе IX типа возникают периартикулярные массы и утолщение кожи со спонтанным разрешением, небольшое уменьшение роста, умеренные лицевые дисморфии.

Лучевая диагностика

Рентгенография

Основное применение рентгенографии при мукополисахаридозах в установлении патологических изменений костной системы.

При болезни Гурлера возникает множественный дизостоз в виде краниофациальных нарушений: долихоцефалии, макроцефалии, раннее закрытие сагиттального и лямбдовидного швов, уменьшение орбит, увеличение турецкого седла с формированием его J-образной формы, расширение и укорочение нижней челюсти, изменениями позвонков виде укорочения их передне-заднего размера, относительное удлинение ножек, нарушением развития зубовидного отростка с подвывиха С1 относительно С2 позвонка, также встречается подвывих С3 относительно С4 позвонка. Происходит утолщение и укорочение ключиц, расширение ребер, утолщение и элевация лопатки со слабым развитием суставной ямки. Происходит расширение трубчатых костей в средних отделах, варусная деформация шейки плечевой кости. Уменьшение крыльев подвздошных костей, плохо сформированы и утолщены лобковые и седалищные кости. Утолщение диафизов пястных костей, а также проксимальных и средних фаланг пальцев, их укорочение, уменьшение запястных костей. Фаланги пальцев ног, плюсневые и предплюсневые кости менее изменены по сравнению с костями кистей.

Изменения костной системы при болезнях Шейе и Гурлера-Шейе сходны с проявлениями болезни Гурлера, кроме этого при болезни Шейе возникают не только деформационные, но и кистозные изменения в костях пястья, запястья, плюсны, предплюсны и некоторых других костях, появляются диспластические изменения головок бедренных костей, расширение как ребер, так и ключиц.

Диспластические изменения костей при болезни Хантера схожи с болезнью Гурлера, но менее выражены и прогрессируют гораздо медленнее, помимо этого возникают патологические переломы на фоне костной резорбции.

При всех типах болезни Санфилиппо диспластические изменения в костях более умеренные чем при болезни Гурлера, тела позвонков грудного и поясничного отделов имеют как прямоугольную, так и овоидную форму, крылья подвздошных костей расширены, головки бедренных костей уменьшены в размерах, трубчатые кости рук плохо моделированы, утолщение периоста и трабекул длинных трубчатых костей.

При болезни Моркио А выявляется долихоцефалия, недоразвитие ячеек сосцевидных отростков, уплощение или вогнутость мыщелков нижней челюсти, платиспондилия, маленький зубовидный отросток второго шейного позвонка, атлантоаксиальный подвывих с последующим сужением позвоночного канала, формируется килевидная грудная клетка, тораколюмбальный кифоз за счет гипоплазии тел позвонков, асептический некроз головок бедренных костей. При длительном течении заболевания выявляется расширение диафизов с неровностью эпифизов и метафизов длинных трубчатых костей. Уменьшение и неровность запястных костей, дистальные концы 2-4 пястных костей закруглены, фаланги и пястные кости 1 и 5 пальцев относительно утолщены. Проявления со стороны костей при болезни Моркио Б схожи с Моркио А, но имеют умеренные проявления.

Болезнь Марото-Лами характеризуется различной степенью тяжести множественного дизостоза, что включает в себя: долихоцефалию, увеличение турецкого седла, преждевременное закрытие костных швов черепа, увеличение отверстий эмиссарных вен, уменьшение ветвей нижней челюсти, позвонки имеют овальную или пулевидную форму, кифотическая деформация в нижнем грудном и верхнем поясничном отделах. Наблюдается элевация лопатки с уменьшением её в размерах, гипоплазия суставной губы, расширение грудинных концов ключицы, неровность и недоразвитие крыши вертлужных впадин, асептический некроз головок бедренных костей. Расширение диафизов длинных костей.

Болезнь Слая имеет более выраженные проявления при ранней манифестации и менее выраженные при поздней. Наблюдается J-образное турецкое седло, платиспондилия, расширение трубчатых костей, нарушение оссификации запястных и плюсневых костей, а также атланто-аксиальная нестабильность.

МПС IX не имеет рентгенологических проявлений.

Рис. 3. Рентгенография костей таза в передней прямой проекции, расширение крестцово-седалищной вырезки, сужение верхних отделов вертлужной впадины (стрелка), подобные изменения могут встречаться среди большинстве типов мукополисахаридозов.

Рис. 4. Рентгенография поясничного отдела позвоночника у пациента с болезнью Хантера в боковой проекции, гипоплазия передних отделов тела L1 позвонка (стрелка) с формированием тораколюмбального кифоза (А), рентгенография органов грудной клетки в передней прямой проекции пациента с болезнью Хантера, билатеральное утолщение ключиц (широкие черные стрелки), гипоплазия суставной губы (широкие белые стрелки), ребра имеют форму весла с сужением в медиальных (узкие стрелки) и расширением в передне-боковых отделах (изогнутые стрелки) (Б).

Рис. 5. Рентгенография кистей рук в передней прямой проекции, неровность дистальных метафизов лучевых и локтевых костей (голубые стрелки), укорочение пястных костей (белые стрелки у пациента с болезнью Марото-Лами.

УЗИ

Применяется для диагностики утолщения вследствие инфильтрации, стенозов или недостаточности клапанов сердца, гипертрофической и дилатационной кардиомиопатий, а также установление сердечной недостаточности, которые нередко встречаются при большинстве типов мукополисахаридозов.

КТ-семиотика

Визуализация изменений костной системы схожа с рентгенографическими для каждого вышеперечисленного заболевания. При исследовании грудной клетки возможна визуализация коарктации аорты, в том числе её диффузное истончение, расширение камер сердца, сужения трахеи, вплоть до её коллапса при наклоне головы при болезни Моркио А, трахеобронхомаляцию и сопутствующие изменения легочной паренхимы. При исследовании брюшной полости может визуализироваться гепатоспленомегалия. Исследование головного мозга выявляет множественные симметричные жидкостные включения, соответствующие расширенным периваскулярным пространствам Вирхова-Робина, гиподенсивность белого вещества, таламусов и базальных ядер, определяются атрофические изменения головного мозга различной степени выраженности.

Рис. 6. МСКТ в аксиальной реконструкции, гиподенсивные включения в белом веществе (широкая стрелка) и области базальных ядер (изогнутая стрелка) за счет расширенных периваскулярных пространств у пациента с болезнью Хантера (А), расширение борозд и расширение желудочковой системы при болезни Санфилиппо (Б).

Рис. 7. МСКТ краниовертебрального перехода в сагиттальной плоскости, отсутствие оссификации зубовидного отростка (узкая стрелка), гипоплазия С3 и С4 тел позвонков (широкие стрелки) у пациента с болезнью Моркио (А); МСКТ грудного отдела позвоночника в сагиттальной реконструкции, умеренная гипоплазия тела позвонка (стрелка) с формированием тораколюмбального кифоза при болезни Марото-Лами (Б).

МРТ-семиотика

Т1-ВИ: при болезни Гурлера выявляются гипоинтенсивные участки в белом веществе головного мозга со значимым расширением периваскулярных пространств в перитригональном белом веществе, семиовальных центрах, мозолистом теле и области базальных ядер, расширение желудочков, утолщение твердой мозговой оболочки. Гипоинтенсивный сигнал белого вещества за счет расширения периваскулярных пространств возникает при болезни Гурлера-Шейе с развитием гидроцефалии. Пациенты с болезнью Шейе имеют проявления преимущественно со стороны костной и сердечно-сосудистой систем. При болезни Хантера выявляются расширенные периваскулярные пространства в белом веществе, а также в таламусах, при тяжелой форме отмечается снижение сигнала в глубоком белом веществе с его увеличением в таламусах и области базальных ядер, развиваются атрофические изменения головного мозга с развитием гидроцефалии и огромной cisterna magna. В суставах происходит утолщение синовиальных оболочек, появляется гетерогенный сигнал на Т2 в утолщенных мягких тканях на уровне стенозированных участков аэродигестивного тракта. При болезни Санилиппо возникают крибриформные изменения сходные с болезнью Гурлера, повышение сигнала от таламусов, церебральная атрофия и сужение позвоночного канала в области краниовертебрального перехода. Болезнь Моркио проявляется возникновением фокусов гипоинтенсивного сигнала в белом веществе головного мозга (расширенные периваскулярные пространства), расширение желудочков, базальных цистерн и субарахноидальных пространств, сужение краниовертебрального перехода, при этом Моркио B обычно не вызывает структурных отклонений в головном мозге. У пациентов с болезнью Марото-Лами выявляются увеличенные, гипоинтенсивные периваскулярные пространства, «пустое» турецкое седло, расширение оболочек зрительных нервов с последующими атрофическими изменениями, расширение Сильвиевых щелей. Утолщение связок на уровне атланто-аксиального сустава с формированием подвывиха и компрессией спинного мозга, утолщение твердой мозговой оболочки на уровне краниоцервикального перехода. Может определяться гипоинтенсивный сигнал за счет сирингомиелии вдоль всего спинного мозга. Болезнь Слая обычно не поражает структуры головного мозга. При МПС IX типа визуализируются периартикулярные массы, нодулярное утолщение синовиальных оболочек.

Рис. 8. Т1-ВИ во фронтальной плоскости пациента с болезнью Гурлера, определяется миелинизация в субкортикальных отделах (головки стрелок) и расширенные периваскулярные пространства (стрелки) (А); Т1-ВИ в сагиттальной реконструкции пациента с болезнью Гурлера, определяется вентрикуломегалия и увеличение лба (стрелки) на фоне гидроцефалии, недоразвитие клиновидной кости при увеличенном и широком турецком седле, уменьшение ската (маленькая стрелка) и зубовидного отростка С2 позвонка (головка стрелки) (Б).

Рис. 9. Т1-ВИ в сагиттальной реконструкции пациента с болезнью Моркио, отсутствие оссификации зубовидного отростка (узкая стрелка) при отсутствии платибазии или базилярной импрессии, гипоплазия тел позвонков (широкие стрелки) (А); Т1-ВИ в сагиттальной реконструкции пациента с болезнь Марото-Лами, утолщение ската черепа (большие стрелки) с деформацией переднего контура моста, мягкотканный компонент на уровне зубовидного С2 тела позвонка предположительно состоящий из утолщенных связок и мукополисахаридов (синяя стрелка), гипоплазия тел шейных позвонков с увеличением межпозвонковых дисков (средние стрелки), единичные расширенные периваскулярные пространства в мозолистом теле (маленькие стрелки) (Б).

 

Рис. 10. T1-ВИ в сагиттальной реконструкции пациентов с болезнью Санфилиппо А, уменьшение ската (средние стрелки) при нормальных размерах клиновидной кости, отсутствие оссифицированного зубовидного отростка (большая стрелка), гипертрофия связок в области зубовидного отростка с наличием депозитов мукополисахаридов (маленькие стрелки), единичные расширенные периваскулярные пространства (черные стрелки) в мозолистом теле (А); выражено расширенные периваскулярные пространства в субкортикальном белом веществе (узкая стрелка) и минимально расширенные (широкая стрелка) в мозолистом теле (Б).

Т2-ВИ/T2 Flair: при болезни Гурлера выявляются гиперинтенсивные участки в белом веществе головного мозга со значимым расширением периваскулярных пространств в виде гиперинтенсивного сигнала по Т2 и гипоинтенсивного по Flair, происходит расширение желудочков. Гиперинтенсивный сигнал белого вещества возникает при болезни Гурлера-Шейе, с развитием гидроцефалии. При болезни Хантера отмечается повышение сигнала в белом веществе с его снижением в таламусах и области базальных ядер, наблюдается расширение периваскулярных пространств, нерезкое снижение дифференцировки серого и белого вещества, развивается гидроцефалия с огромной cisterna magna. В суставах визуализируется утолщение синовиальных оболочек, гипоинтенсивный сигнал в утолщенных мягких тканях на уровне стенозированных участков аэродигестивного тракта, визуализируется гиперинтенсивный сигнал при формировании миелопатии на уровне шейного отдела позвоночника за счет сужения области краниовертебрального перехода. У пациентов с болезнью Санфилиппо возникают крибриформные изменения сходные с болезнью Гурлера, а также расширение периваскулярных пространств, уменьшение дифференцировки серого и белого вещества, снижение сигнала от таламусов, церебральная атрофия и отсроченная миелинизация. При болезни Моркио выявляется гиперинтенсивный сигнал в белом веществе головного мозга, расширение желудочков, базальных цистерн и субарахноидальных пространств, миелопатия за счет компрессии спинного мозга на тораколюмбальном уровне, реже на цервикоторакальном. С болезнью Марото-Лави выявляются расширенные периваскулярные пространства, расширение сильвиевых щелей, участки понижения МРС в белом веществе головного мозга, внутренняя гидроцефалия, атрофические изменения головного мозга, расширение Сильвиевых щелей, «пустое» турецкое седло, расширение оболочек зрительных нервов, возможна также инфильтрация зрительных нервов. Может определяться гиперинтенсивный сигнал от сирингомиелических полостей вдоль всего спинного мозга.

Рис. 11. T2-ВИ в аксиальной реконструкции пациента с болезнью Гурлера, диффузное повышение сигнала белого вещества (черные стрелки) с расширением желудочков (белая стрелка) (А); Flair в аксиальной реконструкции при болезни Гурлера, множественное расширение периваскулярных пространств в том числе в мозолистом теле (стрелка) на фоне повышения сигнала в белом веществе (Б).

Рис. 13. T2 –ВИ в аксиальной реконструкции при болезни Хантера, расширение периваскулярных пространств в белом веществе (белые стрелки) и менее выражено в таламусах (синяя стрелка) (А, Б); Flair в аксиальной реконструкции, гипоинтенсивные включения за счет расширенных периваскулярных пространств (белые стрелки) в белом веществе головного мозга (В).

Рис. 12. Flair в аксиальной реконструкции пациента с болезнью Хантера, расширение периваскулярных пространств (узкая стрелка) на фоне изменения прилежащего белого вещества в виде глиозных изменений (широкая стрелка), что необходимо дифференцировать от постишемических лакунарных кист, субдуральная гематома по конвекситальной поверхности правой лобной доли (изогнутая стрелка), является редким проявлением заболевания (А); Т2-ВИ в аксиальной реконструкции с тяжелыми проявлениями болезни Хантера, выраженное расширение желудочков (изогнутые голубые стрелки), борозд и Сильвиевых щелей (голубые стрелки), повышение сигнала в белом веществе головного мозга (изогнутые белые стрелки) и небольшое количество расширенных периваскулярных пространств (белые стрелки).

Рис. 14. Проявления болезни Санфилиппо А: Т2-ВИ в аксиальной реконструкции, гиперинтенсивный сигнал расширенных периваскулярных пространств (стрелки) (А); Flair в аксиальной реконструкции, гипоинтенсивный сигнал от расширенных периваскулярных пространств (стрелки) (Б); Т2-ВИ во фронтальной реконструкции, локальные симметричные расширения периваскулярных пространств (стрелки) (В); сужение краниовертебрального перехода со сдавлением спинного мозга (голубая стрелка) вследствие коротких дуг С1 позвонка (узкая черная стрелка) и утолщения связок в области зубовидного отростка (широкая стрелка) (Г).

Рис. 15. Проявления болезни Марото-Лами: Т2-ВИ в аксиальной реконструкции, гиперинтенсивный сигнал от симметричных расширенных периваскулярных пространств (стрелки) (А); расширение Сильвиевых щелей (черные стрелки) и оболочек II пары ЧМН (белые стрелки) (Б); Т2-ВИ в аксиальной реконструкции, единично расширенные периваскулярные пространства в мозолистом теле (черная стрелка), уплощение и расширение турецкого седла (изогнутая стрелка), сдавление спинного мозга за счет паннуса по задней поверхности зубовидного отростка (широкая стрелка) и укорочения дуг С1 позвонка (узкая стрелка) (В).

Рис. 16. T2-ВИ в аксиальной реконструкции пациента с болезнью Марото-Лами, сужение спинного мозга (стрелки) за счет укорочения дуг С1 позвонка (А); Т2-ВИ в сагиттальной реконструкции, умеренные изменения тел позвонков с формированием сирингомиелических полостей (стрелки) (Б).

Рис. 17. T2-ВИ в сагиттальной реконструкции у пациента с болезнью Марото-Лами, сужение позвоночного канала и повышение сигнала от спинного мозга (изогнутые стрелки) на уровне сформированного тораколюмбального кифоза за счет нерезкой гипоплазии тела Th12 позвонка (стрелки) (изогнутые стрелки) (А); T2-ВИ в сагиттальной реконструкции у пациента с болезнью Гурлера, выраженная гипоплазия Th12 тела позвонка (широкая стрелка) с формированием значимого тораколюмбального кифоза и сужения позвоночного канала (Б).

Рис. 18. T2-ВИ в сагиттальной реконструкции пациента с болезнью Марото-Лами, сужение позвоночного канала за счет увеличения межпозвонковых дисков (стрелки) вследствие отложения мукополисахаридов (А); Т2 FS в коронарной реконструкции пациента с болезнью Марото-Лами, аваскулярный некроз и коллапс головки правой бедренной кости (голубая стрелка), аваскулярный некроз с мине выраженными деформационными изменениями в головке левой бедренной кости (белая стрелка) (Б).

Рис. 19. T2-ВИ в сагиттальной реконструкции пациента с болезнью Моркио, выраженная гипоплазия тел грудных и поясничных позвонков с формированием тораколюмбального кифоза.

DWI: нет ограничения диффузии;

T1+C: может присутствовать только при возникновении мягкотканного компонента в области зубовидного отростка С2 позвонка и в периартикулярных массах. Нет патологического накопления контрастного препарата в головном мозге.

МР-спектроскопия: уменьшение соотношения N-ацетиласпартата/холин, увеличение пиков глутамин/ глутамат и миоинозитола, с нивелированием изменений по данным спектроскопии после трансплантации костного мозга..

 

Дифференциальный диагноз

1. Ганглиозидоз GM1;
2. Муколипидоз III;
3. Ахондроплазия;
4. Синдром Дауна;
5. Спондилоэпифизарная дисплазия;
6. Велокардиофациальный синдром;
7. Макроцефалия с расширением периваскулярных пространств Вирхова-Робина;
8. Гипомеланоз Ито;
9. Перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия;
10. Глутаровая ацидурия I типа.

Пример описания

Описательная часть: Определяются множественные жидкостные включения в белом веществе лобных и теменных долей, единичные в мозолистом теле, округлой и овальной формы, с радиальным распространением, максимальным размером до … см, без перифокального глиоза, вазогенного и цитотоксического отека, признаков их ограничения диффузии в режиме DWI не выявлено, патологического накопления контрастного препарата не обнаружено (специфично для расширенных периваскулярных пространств).

Выявляется сужение позвоночного канала в области краниовертебрального перехода до … см в сагиттальной плоскости за счет формирования паннуса по дорзальной поверхности зубовидного отростка размерами … см, без выпота и отека прилежащих мягких тканей, а также утолщения прилежащего связочного аппарата и уменьшения продольного размера С1 позвонка.

На уровне сужения позвоночного канала в краниовертебральной области визуализируется однородное повышение МР сигнала структур спинного мозга размерами … см, с минимальной деформацией переднего контура спинного мозга, признаков формирования сирингомиелических полостей не выявлено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: МР-картина множественных расширенных периваскулярных пространств в белом веществе головного мозга и единичных в мозолистом теле, сужение краниовертебрального перехода с формированием незначительной компрессии спинного мозга и признаками миелопатии (МР-семиотика характерна для проявлений мукополисахаридозов).

Список использованной литературы и источников

1. Development Neuropathology / [edited by] Homa Adle-Biassette, Brian N. Harding, Jeffrey A. Golden. 2^nd edition. John Wiley & Sons Ltd. Hoboken, NJ, 2018. – P. 546. ISBN: 9781119013099.
2. Diagnostic imaging. Brain / [edited by] A. Osborn, Karen L. Salzman, and Miral D. Jhaveri. 3^rd edition. Elsevier. Philadelphia, 2016. – P.1213. ISBN: 978-0-323-37754-6.
3. Diagnostic Imaging: Muskuloskeletal: Non-Traumatic Disease / [edited by] Manaster B.J.. 2^nd edition. ELSEVIER. Philadelphia, 2016. – P.1194. ISBN: 978-0-323-39252-5..
4. Diagnostic imaging: Pediatric Neurology / [edited by] A. James Barkovich, Bernadette L. Koch, and Kevin R. Moore 2^nd edition. Elsevier. Philadelphia, 2015. – P.1056. ISBN: 978-1-931884-85-3.
5. Diagnostic Imaging: Paediatrics / [edited by] Merrow A., Carlson Jr. 3^rd edition. Elsevier, Philadelphia, 2017. – P. 1285. ISBN: 978-0-323-44306-7.
6. Diagnostic Imaging: Spine / [edited by] Jeffrey S. Ross, Kevin R. Moore. 3^rd edition. Elsevier, Philadelphia, 2015. – P. 1197. ISBN: 978-0-323-37705-8.
7. Neuroradiology companion : methods, guidelines and imaging fundamentals / [edited by] Carlos Zamora, Mauricio Castillo. 5^th edition. Wolters Kluwer. Philadelphia, 2017. – P. 1764. ISBN: 9781496322135.
8. Osborn’s brain / [edited by] A. Osborn. 2^nd edition. Elsevier. Philadelphia, 2017. – P.1372. ISBN: 978-0-323-47776-5.
9. Pediatric neuroimaging / [edited by] A. James Barkovich, Charles Raybaud. 5^th edition. Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer. Philadelphia, 2012. – P. 1125. ISBN: 978-1-60547-714-5.
10. Pediatric neuroimaging / [edited by] A. James Barkovich, Charles Raybaud. 6^th edition. Wolters Kluwer. Philadelphia, 2018. – P. 1298. ISBN: 9781496337238.
11. Taybi and Lachman’s Radiology of Syndromes, Metabolic Disorders, and Skeletal Dysplasias / [edited by] Ralph S. Lachman, 5^th edition. Mosby Elsevier. Philadelphia, 2007. – P. 1350. ISBN: 978-0-323-01931-6.