Синдром Целлвегера

Синдром Целлвегера (Цереброгепаторенальный синдром) – это аутосомно-рецессивное заболевание характеризующееся нарушением биогенеза пероксисом и ведущее к ряду тяжелых неврологических нарушений.

Спектр синдрома Целлвегера: синдром Целлвегера + неонатальная адренолейкодистрофия + инфантильная форма болезни Рефсума.

Классификация

Нейропероксисомные нарушения:

  • Нарушения биогенеза пероксисом с наличием морфологических изменений (Группа А);
  • Пероксисомные нарушения бетта-оксидазы (Группа B);
  • Ризомелическая точечная хондродисплазия 1, 2 и 3 типов (Группа С);
  • Остальные заболевания (изменения на МРТ не специфичны) (Группа D).

Нарушения биогенеза пероксисом с наличием морфологических изменений (группа А пероксисомных патологий):

  1. Синдром Целлвегера;
  2. Неонатальная адренолейкодистрофия;
  3. Инфантильная форма болезни Рефсума.

Патогенез

Нарушение биогенеза пероксисом обусловлено мутациями в одном из 16 PEX протеинов (пероксины) кодируемые соответствующими PEX генами. Самая тяжелая форма спектра синдрома Целвегера который охватывает 80% всех случаев и характеризуется полным отсутствием пероксисом.

Проявления синдрома Целлвегера возникают как последствие широкого спектра биохимических нарушений включая снижение катаболизма очень длинных цепей жирных кислот, промежуточных продуктов желчной кислоты, пристанной и фитановой кислоты

При синдроме Целлвегера возникают аномалии церебрального неокортекса в виде пахигирии или полимикрогии вследствие нарушения нейрональной миграции. Макроскопически определяется обесцвечивание белого вещества, расширение и/или истончение извилин, а также уменьшение объёма головного мозга. При синдроме Целлвегера может наблюдаться уникальная комбинация билатеральных симметричных изменений извилин в области Сильвиевой щели в виде пахигирии расположенной медиально и полимикрогирии расположенной латерально. Остальные участки пахигирии и полимикрогирии имеют различную локализацию. В субэпиндемальной области образуются герминолитические кисты. Возможно выявление очагов субкортикальной гетеротопии и гипоплазии мозжечка.

Рис. 1. Макропрепараты головного мозга при синдроме Целвегера: пахигирия в медиальных отделах лобной доли (черная стрелка) и расположенная более латеральной микрогирия в области Роландовой борозды (А); определяется пахи- и полимикрогиярия (стрелки) со слабым развитием борозд (Б).