X-сцепленная адренолейкодистрофия

X-сцепленная адренолейкодистрофия – генетическое пероксисомное заболевание с поражением головного мозга и/или периферической нервной системы демиелинизирующего характера, с возможным развитием недостаточности надпочечников.

Старые названия заболевания: болезнь Шильдера и «меланодермический тип лейкодистрофии» - эти термины использовались прежде, чем было распознано вовлечение надпочечников.

Классификация

Фенотипы заболевания у мужского пола:

1. Церебральная (средняя степень выраженности) без адреномиелонейропатии – 45% случаев;
2. Церебральная (тяжелая степень) без адреномиелонейропатии – 2-3% случаев;
3. Чистая адреномиелонейропатия – 35% случаев;
4. Адреномиелонейропатия без структурных изменений головного мозга – 15% случаев;
5. Мозжечковая форма – 2-3% случаев;
6. Адиссоновская форма – 20% случаев;
7. Асимптоматическая – часто встречается до 4 лет, редко после 40 лет.

Фенотипы заболевания у женского пола:

1. Асимптоматическая - ~50% случаев, частота уменьшается с возрастом, большинство женщин младше 30 лет имеет эту форму заболевания;
2. Легкая степень миелонейропатии – частота возникновения повышается с возрастом, ~30% случаев заболевания у женщин старше 40 лет;
3. Средняя или тяжелая степень миелонейропатии – частота повышается с возрастом, ~15% случаев у женщин старше 40 лет;
4. Церебральная форма - ~2%;
5. Клинические проявления недостаточности надпочечников – 1%.

Патогенез

X-сцепленная адренолейкодистрофия является наследственным нарушением метаболизма пероксисом. Пероксисомы являются распространёнными органеллами, участвующими в катаболических процессах. Изменения метаболизма пероксисом при адренолейкодистрофии происходят по причине дефицита ацил-КоА синтетазы, что приводит снижению бетта-окисления очень длинных цепей жирных кислот. Жирные кислоты аккумулируются в белом веществе, обуславливая тяжелую воспалительную демиелинизацию. Аксональная дегенерация в области задней черепной ямки и спинном мозге также типична для заболевания.

Генетически заболевание обусловлено мутациями в гене ABCD1, который располагается в Хq28. Описано более 500 мутаций гена ABCD1, однако нет выявленной корреляции между точкой мутации и фенотипом. В норме хромосома Xq28 кодирует белок пероксисомальных мембран, также известный, как транспортный протеин АТФ-азы. При нарушении работы транспортного протеина уменьшение транспортировки очень длинных цепей жирных кислот в мембраны пероксисом, в дальнейшем при их значительной аккумуляции начинается воспаление и аксонопатия, обычно нормальные клетки головного мозга защищаются при помощи плазмогенов (структурных фосфолипидов нервной ткани), однако мутации в гене ABCD1 в большинстве случаев также приводят к повреждению плазмогенов.

Макроскопически определяется атрофия головного мозга и размягчение белого вещества.